Mécanisme d'action et effets principaux
Les principaux représentants du groupe des substances inhibant la transmission cholinergique dans le système nerveux central sont le trihexyphenidyle (également connu sous le nom de cyclodol) et le bipéridène. Leurs propriétés pharmacologiques sont très proches.
Le site d'action de ces médicaments se situe dans les structures cérébrales. Ils effectuent un blocage sélectif des récepteurs muscariniques $M_1$ dans la région du néostriatum. Cette action détermine leur profil pharmacologique spécifique. Les anticholinergiques centraux exercent un effet antiparkinsonien modéré qui se manifeste de manière très inégale :
- Les médicaments réduisent efficacement le tremblement.
- Ils diminuent la rigidité musculaire (augmentation du tonus musculaire).
- Ils n'ont pratiquement aucun effet sur la bradykinésie (lenteur des mouvements).
Application clinique
Les médicaments de ce groupe, tels que le bipéridène, sont activement utilisés en pratique clinique pour diverses formes de pathologies extrapyramidales. Les principales indications comprennent :
- Maladie de Parkinson : il est préférable de prescrire ces médicaments principalement aux stades initiaux du développement de la maladie.
- Syndrome parkinsonien : ils sont utilisés indépendamment des facteurs étiologiques (diverses formes étiologiques) ayant provoqué ce syndrome.
- Parkinsonisme médicamenteux : c'est l'une des indications les plus spécifiques. Les anticholinergiques centraux sont utilisés pour la prévention ainsi que pour le soulagement rapide des troubles extrapyramidaux induits par l'administration de neuroleptiques (médicaments antipsychotiques).
Effets indésirables
Les effets secondaires de ces médicaments sont directement liés à leur mécanisme d'action et sont classés en fonction de la localisation des récepteurs bloqués :
Effets centraux : ils surviennent en raison du blocage des récepteurs muscariniques directement dans le cerveau. Ils se manifestent par divers troubles cognitifs, tels qu'une baisse de la mémoire et une diminution de la concentration. Les patients âgés constituent un groupe à haut risque, car ils présentent la plus grande sensibilité à ces effets indésirables centraux.
Effets périphériques : ils résultent de l'inhibition indésirable des récepteurs périphériques :
- Système gastro-intestinal : on observe une xérostomie (sécheresse buccale) et une constipation.
- Ophtalmologie : troubles de l'accommodation, pouvant aller jusqu'à la paralysie complète de l'accommodation (incapacité à faire le point sur des objets proches).
- Système cardiovasculaire : on note une tachycardie (accélération de la fréquence cardiaque).
- Système urinaire : une rétention urinaire peut survenir.
Contre-indications et surdosage
La prescription d'anticholinergiques centraux est strictement limitée en présence de certaines pathologies concomitantes en raison du risque d'aggravation de l'état du patient.
Contre-indications absolues :
- Glaucome (risque élevé d'augmentation critique de la pression intra-oculaire).
- Hypertrophie prostatique (risque accru de rétention aiguë d'urine).
- Allaitement.
- Hypersensibilité individuelle aux composants du médicament.
En cas de dépassement de la dose thérapeutique, un tableau d'intoxication aiguë se développe. Les symptômes de surdosage comprennent une agitation psychomotrice prononcée et des hallucinations, qui constituent ensemble le tableau clinique classique d'un délire anticholinergique.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Avec quels groupes de médicaments est-il déconseillé d'associer les anticholinergiques centraux en raison du risque d'exacerbation du syndrome anticholinergique ?
Les sources n'interdisent pas de manière générale l'association des anticholinergiques centraux avec les neuroleptiques ou les antidépresseurs tricycliques. Il est indiqué que le délire anticholinergique survient lors de l'administration de doses élevées de médicaments ayant une action atropinique prononcée. Les médicaments déclenchants comprennent :
- les neuroleptiques : chlorpromazine, lévomépromazine, clozapine ;
- les antidépresseurs tricycliques : amitriptyline, imipramine, clomipramine, maprotiline ;
- les antiparkinsoniens : trihexyphenidyle, bipéridène, diphénhydramine.
Pour les neuroleptiques et les antidépresseurs tricycliques, les sources indiquent le blocage des récepteurs muscariniques et des effets indésirables tels que la sécheresse buccale, la tachycardie, la rétention urinaire, la constipation, lamydriase et la paralysie de l'accommodation.
En quoi l'effet sur les symptômes parkinsoniens diffère-t-il entre les anticholinergiques centraux et la lévodopa ?
L'effet de ces groupes de médicaments sur les symptômes parkinsoniens diffère par l'intensité de l'effet et le spectre d'action.
| Caractéristique | Anticholinergiques centraux | Lévodopa |
|---|---|---|
| Efficacité globale | Exercent un effet antiparkinsonien modéré | Constitue le « étalon-or » du traitement, entraînant une amélioration chez près de 100 % des patients |
| Effet sur le tremblement et la rigidité musculaire | Réduisent principalement ces symptômes | Provoque une amélioration générale de l'état |
| Effet sur la bradykinésie | Ont peu d'effet sur la bradykinésie | Provoque une amélioration générale de l'état |
Pour mémoriser les effets secondaires périphériques des anticholinergiques : tout « s'assèche » (xérostomie, constipation), les liquides sont « retenus » (rétention urinaire), le cœur « s'accélère » (tachycardie) et les yeux se « défocalisent » (paralysie de l'accommodation).
Questions des cours et des examens
Pourquoi les anticholinergiques centraux sont-ils peu efficaces contre la lenteur des mouvements ?
Le profil pharmacologique de ces médicaments est tel qu'ils atténuent principalement le tremblement et la rigidité musculaire, mais ont un effet minimal sur la bradykinésie.
Peut-on prescrire du bipéridène à des patients atteints de glaucome ?
Non, c'est une contre-indication absolue. Le blocage des récepteurs muscariniques périphériques entraîne un risque d'augmentation dangereuse de la pression intra-oculaire.
Quel est le rôle de ces médicaments lors d'un traitement par neuroleptiques ?
Ce sont des médicaments de choix pour la prévention et le traitement des troubles extrapyramidaux (parkinsonisme médicamenteux) induits par la prise d'antipsychotiques.
Que se passe-t-il en cas de surdosage en trihexyphénidyle ?
Il survient un « délire anticholinergique », dont les principales manifestations sont une agitation psychomotrice prononcée et des hallucinations.
À étudier également sur le sujet
- Comparaison de la pharmacodynamie du trihexyphenidyle et de la lévodopa
- Particularités de l'utilisation des anticholinergiques chez les patients âgés
- Mécanisme de développement du délire anticholinergique
- Diagnostic différentiel des formes étiologiques du syndrome parkinsonien
- Rôle du pramipexole dans le traitement des troubles extrapyramidaux
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