Modes de transmission autosomiques
Dans le mode autosomique dominant, le gène muté est situé sur un autosome et se manifeste dès l'état hétérozygote. Cela inclut des pathologies telles que la polydactylie, le syndrome de Marfan, l'hypercholestérolémie familiale, la neurofibromatose, l'hémoglobinose M, la chorée de Huntington et la polypose colique.
De même, les affections autosomiques récessives nécessitent la présence du gène muté uniquement à l'état homozygote. Ce groupe comprend la galactosémie, la phénylcétonurie, l'hémoglobinose S, l'albinisme, les glycogénoses, la mucoviscidose, le syndrome adrénogénital et l'hyperlipoprotéinémie.
Affections liées au chromosome X
Les pathologies liées aux chromosomes sexuels se divisent en variantes dominantes et récessives.
- La transmission dominante liée à l'X se caractérise par l'expression du caractère chez les hétérozygotes. Les exemples incluent le rachitisme résistant à la vitamine D, le syndrome oro-faco-digital, la dysplasie frontonasale et la cataracte.
- La transmission récessive liée à l'X se manifeste principalement chez les hémizygotes (les hommes) ou les homozygotes (les femmes). Cette liste comprend les hémophiles A et B, le daltonisme, l'hypogammaglobulinémie et la dystrophie musculaire de Duchenne.
Transmission holandrique et mitochondriale
Le type holandrique correspond à une hérédité strictement liée au chromosome Y. Une telle mutation se transmet exclusivement par la lignée masculine, de père en fils. L'hypertrichose auriculaire et l'azoospermie en sont des exemples typiques.
Les maladies mitochondriales sont liées à des altérations de l'ADN mitochondrial. La principale caractéristique de ce mode est la transmission exclusivement maternelle. On y retrouve l'atrophie optique de Leber, l'encéphalopathie mitochondriale, l'épilepsie myoclonique et la cardiomyopathie.
Particularités d'expression chez les homozygotes et les hétérozygotes
Le tableau clinique des maladies autosomiques dominantes chez les patients à l'état hétérozygote est souvent presque identique à celui des malades à l'état homozygote. Cependant, la sévérité de l'évolution diffère : chez les homozygotes, les symptômes sont nettement plus prononcés que chez les hétérozygotes.
En raison de cette variabilité, la pratique clinique et la littérature scientifique utilisent parfois les termes descriptifs de mode de transmission « semi-dominant » ou « partiellement dominant ».
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quels facteurs de coagulation ou gènes précis sont altérés dans l'hémophilie A et B ?
Dans les hémophiles A et B, les gènes codant respectivement pour les facteurs de coagulation plasmatique VIII et IX sont altérés.
- L'hémophilie A est causée par une mutation du gène codant pour le facteur VIII (localisation de ce gène : Xq28). La maladie résulte d'un déficit en composants du facteur plasmatique VIII.
- L'hémophilie B est due à une mutation du gène codant pour le facteur IX (localisation : Xq27). Elle entraîne un déficit en facteur IX.
Ces deux affections présentent un mode de transmission récessif lié à l'X, dans lequel les mutations géniques altèrent la synthèse normale des facteurs de coagulation susmentionnés.
Quels sont les mécanismes moléculaires à l'origine de l'encéphalopathie mitochondriale ?
Les maladies mitochondriales décrites dans la littérature, y compris le syndrome MELAS avec encéphalopathie, reposent sur les mécanismes moléculaires suivants :
- Mutations de l'ADN mitochondrial ; dans le syndrome MELAS, il s'agit d'une mutation du gène codant pour l'ARNt-Leu.
- Altération de la synthèse des enzymes mitochondriales : la traduction est altérée, les étapes potentiellement touchées étant l'élongation ou la reconnaissance.
- Déficit des complexes respiratoires : les mutations entraînent un défaut structural des complexes I, III, IV et de l'ATP synthase.
- Diminution de la synthèse d'ATP : l'efficacité du transport des électrons et de la création du gradient de protons est réduite.
- Altération de l'oxydation du NADH : le blocage de la chaîne respiratoire empêche l'oxydation du NADH en NAD+, le rapport NADH/NAD+ augmente, et l'excès de NADH inhibe l'isocitrate déshydrogénase et l'alpha-cétoglutarate déshydrogénase.
- Vulnérabilité tissulaire : les tissus nerveux et musculaires sont les premiers touchés par les défauts de laphosphorylation oxydative en raison de leur besoin élevé en ATP.
Pour les maladies récessives liées à l'X, rappelez-vous : l'homme est toujours atteint s'il reçoit le chromosome X défectueux de sa mère, car il ne possède pas de second chromosome X pour compenser (il est hémizygote).
Questions des cours et des examens
Dans quel état le gène mutant s'exprime-t-il dans une maladie autosomique dominante ?
Le gène mutant dans le mode autosomique dominant s'exprime à l'état hétérozygote.
Comment les maladies mitochondriales sont-elles transmises ?
Les maladies mitochondriales sont transmises par l'ADN mitochondrial exclusivement par voie maternelle.
Par qui les maladies récessives liées au chromosome X sont-elles principalement héritées ?
Elles se manifestent principalement chez les hémizygotes (hommes) ou les homozygotes (femmes).
Pourquoi certaines maladies autosomiques dominantes sont-elles qualifiées de semi-dominantes ?
Ce terme est utilisé en raison de la sévérité variable de l'évolution : chez les homozygotes, les manifestations de la maladie sont nettement plus graves que chez les hétérozygotes.
À étudier également sur le sujet
- État mosaïque des gènes dans les pathologies
- Particularités de l'état hémizygote chez les hommes
- Manifestations cliniques de la chorée de Huntington
- Différences évolutives du syndrome de Marfan chez les homozygotes et les hétérozygotes
- Mécanismes moléculaires de la transmission de l'ADN mitochondrial
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