¿Por qué las células se separan del foco tumoral?
Para iniciar la invasión, la célula maligna debe desprenderse de la masa principal del tumor. Este proceso está asegurado por dos cambios clave en las propiedades físico-químicas de la plasmalema:
- Disminución de la adhesión intercelular. La fuerza de cohesión entre las células cae críticamente (de 3 a 6 veces por debajo de la norma). Esto ocurre por dos razones:
- Déficit de moléculas de adhesión. En la superficie celular y en el espacio intercelular escasean drásticamente las estructuras de unión específicas: cadherinas, cateninas, laminina, fibronectina y vitronectina.
- Destrucción de la matriz extracelular. El tumor secreta enzimas agresivas que provocan una hidrólisis aumentada de las moléculas que unen las células.
- Aumento de la carga negativa de la superficie. Las células empiezan a repelerse literalmente unas de otras gracias a las fuerzas electrostáticas.
- Mecanismo: en la membrana celular se fijan radicales cargados negativamente, y el contenido de cationes importantes (como los iones de calcio y sodio) disminuye significativamente. Como resultado, las células cargadas con la misma polaridad se separan fácilmente y se preparan para la migración.
Mecanismos de desplazamiento y destrucción tisular
Tras desprenderse del foco primario, la célula tumoral comienza a moverse activamente a través de los tejidos sanos, destruyendo su estructura. Este proceso se basa en un complejo conjunto de interacciones con el medio extracelular:
- Capacidad de taxis (movimiento dirigido). Las células tumorales poseen una motilidad pronunciada. La tensión superficial de su plasmalema está disminuida, lo que facilita la transición del citosol de gel a sol y viceversa. Esto asegura el clásico movimiento ameboide.
- Quimiotaxis y estimulación autocrina. El movimiento no es caótico. Las células responden a quimiotoxinas en los tejidos circundantes que las atraen. Además, el propio tumor produce factores de estimulación del movimiento, impulsando su propia motilidad (regulación autocrina).
- Atenuación de la inhibición por contacto. A diferencia de las células sanas, que detienen su crecimiento y movimiento al entrar en contacto con sus vecinas, las células tumorales ignoran estas señales. Continúan dividiéndose y avanzando incluso al entrar en contacto denso entre ellas.
- Interacción con la matriz extracelular. Para desplazarse, las células necesitan un soporte. Sintetizan una gran cantidad de receptores para ligandos de moléculas de adhesión (especialmente para la fibronectina y la laminina intercelulares). Esto les permite fijarse firmemente a estructuras no celulares —membranas basales, colágeno y vitronectina— y deslizarse sobre su superficie, penetrando cada vez más profundamente en los tejidos.
Atipia metabólica como base de la invasión
Todos los procesos descritos anteriormente son imposibles sin una reestructuración profunda de los procesos intracelulares. La atipia del metabolismo (atipia bioquímica) representa una alteración sustancial de absolutamente todos los tipos de metabolismo en la célula tumoral.
Los cambios globales afectan a:
- La síntesis y degradación de ácidos nucleicos;
- El metabolismo proteico;
- El metabolismo de carbohidratos y lípidos;
- El balance de iones, líquidos y vitaminas.
Precisamente este cambio bioquímico total conduce a una modificación de los parámetros físico-químicos tanto de la célula individual como de todo el tumor en su conjunto. El metabolismo alterado crea condiciones ideales para el crecimiento invasivo agresivo, la destrucción de estructuras vecinas y la consiguiente metástasis.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enzimas agresivas específicas secreta el tumor para destruir la sustancia intercelular?
En las fuentes proporcionadas no se indican nombres específicos de enzimas para la invasión tumoral.
Se indica que el tumor secreta enzimas, y que la célula tumoral segrega enzimas proteolíticas y sus activadores, las cuales:
- hidrolizan las moléculas de la matriz extracelular;
- provocan la degradación de la matriz extracelular;
- abren paso a la invasión.
¿Qué quimioatrayentes específicos atraen a las células tumorales durante la migración?
En las fuentes se indican directamente los siguientes factores relacionados con la quimiotaxis y la atracción de células tumorales:
- Productos de degradación de la fibronectina y la laminina: actúan como quimioatrayentes y atraen a las células tumorales a la zona de degradación de la matriz.
- IGF I e IGF II: ejemplo de factores que los órganos diana pueden liberar para atraer a las células tumorales; el hígado y los pulmones los producen en gran cantidad.
Asimismo, para el tropismo orgánico de la metástasis se indican parejas de quimiocinas: las células del cáncer de mama tienen un nivel alto de receptores CXCR4 y CCR7, y sus ligandos CXCL12 y CCL21 se encuentran en gran cantidad en los órganos diana: ganglios linfáticos y pulmones.
¿Qué etapas de la metástasis siguen al crecimiento invasivo del foco primario?
Al crecimiento invasivo del foco primario le sigue la cascada metastásica, que incluye las siguientes etapas:
- Desprendimiento e intravasación: separación de la célula del foco primario, invasión en la pared vascular y salida a su luz.
- Embolia (circulación): circulación de la célula tumoral en el torrente sanguíneo o linfático y adhesión al endotelio vascular.
- Extravasación: invasión de la pared del vaso por la célula desde el interior y salida al tejido circundante.
- Formación de metástasis: división celular, asentamiento en un nuevo sitio con la formación de un tumor secundario.
Para recordar las causas de la invasión, utilice la abreviatura AD-HAM: Adhesión (disminuida), Destrucción (de los tejidos circundantes), Hemotaxis (movimiento dirigido), Ameboide (movimiento gel-sol), Matrix (síntesis de receptores para la fijación).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la principal consecuencia del crecimiento invasivo para los tejidos circundantes?
La principal consecuencia es la destrucción de los tejidos normales a medida que las células de la neoplasia los penetran y avanzan a través de ellos.
¿Por qué las células tumorales se repelen entre sí?
Debido al aumento de la carga negativa en su superficie. Esto ocurre como consecuencia de la fijación de radicales cargados negativamente y la pérdida de cationes (principalmente calcio y sodio).
¿Cómo se adhiere exactamente la célula tumoral a los tejidos durante su movimiento?
Sintetiza una gran cantidad de receptores para las moléculas de la matriz extracelular (laminina, fibronectina). Esto le permite adherirse a las membranas basales y al colágeno, utilizándolos como soporte para la locomoción.
¿Qué papel desempeña la tensión superficial del plasmalema en la invasión?
La disminución de la tensión superficial del plasmalema es un requisito previo para la taxis. Facilita la transición del citosol del estado de gel a sol, lo que hace posible el movimiento ameboide de la célula.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel de las enzimas tumorales en la hidrólisis de las moléculas de la sustancia intercelular
- Mecanismos de transición del citosol de gel a sol durante el movimiento ameboide
- Estimulación autocrina de la motilidad de las células tumorales
- Debilitamiento de la inhibición por contacto: causas y consecuencias
- Alteración del metabolismo de ácidos nucleicos y proteínas en el atopismo bioquímico
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