Cortisol

¿Dónde se produce y cómo se sintetiza?

El cortisol se produce en la zona fasciculada de la corteza suprarrenal. Su proceso de formación es una biosíntesis matricial de múltiples etapas en la que el colesterol actúa como precursor.

Etapas clave de la síntesis: Colesterol → Pregnenolona → Progesterona → 17-OH-progesterona → 11-desoxicortisol → Cortisol.

Durante el embarazo, el nivel de cortisol en la sangre materna se multiplica por 2 o 3, manteniendo las fluctuaciones circadianas. En este período, la hormona es sintetizada adicionalmente por la placenta junto con las glándulas suprarrenales del feto. En el feto, la producción de sus propios corticosteroides comienza a las 26-27 semanas de desarrollo intrauterino.

Mecanismo de acción celular

Al ser un esteroide, el cortisol atraviesa fácilmente la membrana plasmática. Su mecanismo molecular consiste en una reacción en cadena dirigida a modificar el funcionamiento del genoma:

1. Interacción primaria: la hormona penetra en la célula y se une a una proteína receptora citosólica.
2. Translocación: el complejo «hormona-receptor» resultante se desplaza hacia el núcleo celular.
3. Interacción con el genoma: en el núcleo, el complejo se une a un potenciador (enhancer), un segmento de ADN que estimula la transcripción (GRE, Glucocorticoid Response Element).
4. Resultado: se produce un cambio en la conformación del ADN, se acelera la transcripción de genes y aumenta la cantidad de ARNm que codifica enzimas específicas, incluidas las enzimas de la gluconeogénesis como la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa.

Efectos fisiológicos

• Metabolismo de carbohidratos: estimula la gluconeogénesis —la síntesis de glucosa a partir de aminoácidos y piruvato— en el hígado y reduce la utilización de glucosa por los tejidos periféricos. El resultado es un aumento de los niveles de glucosa en sangre.
• Metabolismo proteico: potencia la proteólisis en los músculos, suministrando aminoácidos para la gluconeogénesis.
• Metabolismo lipídico: normalmente estimula la lipólisis en las extremidades. Sin embargo, en caso de exceso hormonal, aumenta el transporte de glucosa a los adipocitos, se activa la glucólisis en el tejido adiposo y se inhiben las reacciones lipolíticas, lo que conduce a la acumulación de triglicéridos.
• Desarrollo fetal: el cortisol es de importancia crítica para la síntesis del sistema de surfactante y la maduración del tejido pulmonar.

Regulación de la síntesis y secreción

La producción de cortisol está controlada por el eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal mediante un mecanismo de retroalimentación negativa.

• Estímulos: disminución de los niveles de glucosa, traumatismos, infecciones, estrés y las horas matutinas (ritmo circadiano).
• Cascada de regulación: el hipotálamo libera hormona liberadora de corticotropina (CRH) → la CRH actúa sobre la hipófisis, que secreta hormona adrenocorticotropa (ACTH) → la ACTH estimula la corteza suprarrenal para que sintetice y secerte cortisol.
• Retroalimentación: el aumento de la concentración de cortisol en sangre inhibe la secreción de ACTH en la hipófisis y de corticoliberina en el hipotálamo.

Significación clínica y patologías

• Enfermedad o síndrome de Cushing: hiperproducción de glucocorticoides que provoca hiperglucemia, acumulación de triglicéridos y obesidad.
• Hiperplasia suprarrenal congénita (HSC): defecto genético de enzimas, más frecuentemente la 21-hidroxilasa. El bloqueo en la síntesis de cortisol elimina la retroalimentación negativa → se produce un exceso de ACTH → hiperplasia suprarrenal y desvío de los precursores hacia la vía de síntesis de andrógenos (virilización).
• Enfermedad de Addison (enfermedad bronceada): la destrucción bilateral de las glándulas suprarrenales reduce el nivel de cortisol. Debido a la falta de retroalimentación, aumenta la síntesis de ACTH, la cual posee una acción estimulante de la melanina, provocando hiperpigmentación cutánea.
• Farmacología: los derivados fluorados sintéticos del cortisol —dexametasona y triamcinolona— tienen una gran afinidad por los receptores de glucocorticoides. Proporcionan un potente efecto antiinflamatorio y un impacto mínimo en el metabolismo mineral; la retención de líquidos es prácticamente inexistente.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Hormona adrenocorticotropa (ACTH)
• Gluconeogénesis
• Sistema hipotalámico-hipofisario
• Hiperplasia suprarrenal congénita

Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.