Bradicinina

¿Cómo se sintetiza la bradicinina?

La bradicinina se forma a partir del cininógeno por la acción de la calicreína.

• Cininógeno: proteína precursor que circula en la sangre.
• Calicreína: enzima; en los riñones se encuentra en las células de los túbulos distales.
• Bradicinina: péptido activo, producto de esta reacción.

Efectos fisiológicos: ¿sobre qué actúa la bradicinina?

El péptido participa en la regulación de la hemodinámica y el equilibrio hidroelectrolítico, lo que resulta en una disminución de la presión arterial final.

• Efectos vasculares: ejerce una acción vasodilatadora. Dilata los pequeños vasos arteriales y los esfínteres precapilares, aumenta el retorno venoso y eleva el flujo sanguíneo hacia el lecho venoso a través de las anastomosis arteriovenosas. Modifica el tono y aumenta la permeabilidad de las paredes vasculares.
• Efectos renales: aumenta el flujo sanguíneo renal y modifica la permeabilidad vascular. Reduce la reabsorción de iones de sodio ($Na^+$) en los túbulos de forma directa o mediante la inhibición de la aldosterona, y aumenta la excreción urinaria de agua, así como de iones $K^+$, $Na^+$ y $Cl^-$.
• Efectos neuropeptídicos: en experimentos con cicloheximida, la bradicinina restableció la reacción de defensa bloqueada.

Papel en la patogenia de la inflamación y el dolor

La bradicinina pertenece a los mediadores de la inflamación. Ante una lesión endotelial, por ejemplo, por complejos antígeno-anticuerpo, se activa el sistema calicreína-cinina.

• Exudación y trombosis: debido al aumento de la permeabilidad vascular, el plasma pasa a los tejidos. La disminución del volumen plasmático con mantenimiento del recuento de eritrocitos conduce al fenómeno de «sludge», alteración de las propiedades reológicas de la sangre y trombosis intravascular. Asimismo, la bradicinina influye en los sistemas de coagulación y fibrinolítico.
• Reacciones celulares: el péptido estimula la quimiotaxis de los fagocitos, activa el factor Hageman, la colagenogénesis y la ciclooxigenasa.
• Nocicepción: la bradicinina actúa como activador de los receptores vaniloides junto con los protones, el ATP y los vaniloides. Aumenta la sensibilidad de los nociceptores a los estímulos externos y, en algunos casos, como en la inflamación, puede causar dolor por sí misma. La acumulación de bradicinina en los tejidos figura entre los mediadores del dolor durante el parto, y las manifestaciones locales en las infecciones respiratorias agudas se deben a mediadores inflamatorios, en particular a las bradicininas.

Significado clínico y farmacología

• Tos y edema iatrogénicos: el uso de inhibidores de la ECA bloquea la degradación de las cininas. La acumulación de bradicinina en los tejidos se asocia con tos seca y angioedema; la tos por IECA se desarrolla en el 5–20% de los pacientes.
• Disminución de la eficacia de la anestesia: en el foco inflamatorio, la bradicinina y otros mediadores reducen el umbral del dolor. La hiperemia, el aumento de la permeabilidad vascular y el edema tisular favorecen el lavado y la dilución rápida del anestésico local, disminuyendo su actividad.
• Embolia de líquido amniótico: los elementos sólidos del líquido amniótico, incluidos el meconio y las escamas epiteliales, irritan los interorreceptores de los vasos pulmonares. Esto provoca una liberación masiva de mediadores endógenos, incluida la bradicinina.
• Terapia antitusígena: para el tratamiento de la tos seca no productiva en la neumonía adquirida en la comunidad se puede utilizar Rengalin, una combinación de anticuerpos contra la bradicinina, la morfina y la histamina.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Sistema calicreína-cinina
• Nocicepción y mecanismos del dolor
• Regulación de la presión arterial
• Mediadores de la inflamación

Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.