Estructura y composición antigénica
Los viriones del VEB fueron descubiertos por primera vez mediante microscopía electrónica en muestras de biopsia de linfoma de Burkitt. La patogenicidad del virus y su capacidad para evadir la respuesta inmunitaria están determinadas por un complejo conjunto de antígenos y moléculas:
- VCA (Viral Capsid Antigen): antígeno de la cápside viral, que desempeña un papel clave en las etapas tempranas de la infección.
- EBNAs (Epstein–Barr Nuclear Antigens): grupo de antígenos nucleares (tipos 1, 2, 3A, 3B, 3C). Por su naturaleza, son proteínas de unión al ADN. La proteína EBNA-1 es de importancia crítica para el desarrollo de la propia infección, mientras que EBNA-2 es responsable de la inmortalización (división infinita) de las células infectadas.
- LMPs (Latent Membrane Proteins): proteínas de membrana latentes de primer y segundo tipo. Precisamente ellas poseen una marcada acción de tipo oncogénico, interfiriendo en el ciclo celular.
- EBER (Epstein–Barr Encoded RNAs): pequeños ARN virales (EBER1 y EBER2) que participan en la regulación de la actividad viral.
Epidemiología y patogenia
La infección es de baja contagiosidad; la fuente de contagio es una persona enferma o un portador asintomático del virus. La transmisión del patógeno se produce principalmente por vía aérea (gotitas) o por contacto (a través de la saliva). Existe un alto nivel de inmunidad de rebaño en la población: se detectan anticuerpos específicos en la gran mayoría de las personas.
La puerta de entrada es la mucosa de la orofaringe. El virus encuentra su diana principal: los linfocitos B, uniéndose a su receptor de superficie CD21. Una vez dentro, el VEB no solo destruye la célula, sino que actúa como un mitógeno, estimulando la multiplicación activa (proliferación) de los linfocitos B.
La infección tiende a la latencia. El virus persiste de por vida en las células B y forma focos ocultos en el tejido linfoide (principalmente en las amígdalas palatinas), así como en las células epiteliales de la orofaringe y las glándulas salivales. Incluso después de la recuperación clínica (en la etapa de convalecencia), el virus continúa excretándose activamente por las membranas mucosas de la nasofaringe y la boca durante varios meses.
Formas clínicas: mononucleosis e infección crónica
El virus de Epstein-Barr es capaz de causar portación asintomática, así como formas agudas y crónicas de la enfermedad.
Forma aguda (Mononucleosis infecciosa) Manifestación clásica del contacto primario con el virus. La enfermedad se acompaña de malestar general intenso y fiebre alta. La mononucleosis se caracteriza por la tríada clínica clásica:
- Afección de la orofaringe (amigdalitis aguda con afectación de las amígdalas palatinas y faríngeas).
- Linfadenopatía (agrandamiento generalizado de los ganglios linfáticos).
- Hepatosplenomegalia (agrandamiento del hígado y del bazo).
También se observa una marcada intoxicación y alteraciones específicas en el hemograma.
Infección crónica Puede cursar como una enfermedad cíclica recurrente. Los síntomas principales son difusos: febrícula persistente (fiebre baja), dolor de garganta, dolores de cabeza y fatiga patológica aumentada.
En pacientes con SIDA se encuentra una lesión específica de la mucosa bucal: la leucoplasia vellosa oral, que se considera un estado marcador importante.
Oncogénesis y enfermedades linfoproliferativas
Dado que el VEB es un potente mitógeno para los linfocitos B, posee un potencial oncogénico directo. El riesgo de desarrollar tumores depende directamente de la competencia de la inmunidad celular mediada por linfocitos T.
En los grupos de riesgo (pacientes con defectos de la inmunidad mediada por células T, infección por VIH, enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X de origen genético, así como personas que reciben terapia inmunosupresora en trasplantes), en lugar de la mononucleosis clásica pueden desarrollarse patologías graves: enfermedad policlonal de células B similar a la leucemia o diversos linfomas.
Tumores específicos asociados al virus:
- Linfoma de Burkitt: forma endémica africana, cuyo desarrollo está estrechamente relacionado con la malaria.
- Linfoma de Hodgkin: en una proporción significativa de los casos, las células tumorales contienen ADN viral.
- Carcinoma nasofaríngeo: endémico de los países orientales. A diferencia de los linfomas, en esta patología no se afectan las células linfoides, sino las células epiteliales, en las cuales también se detecta el ADN del virus.
Inmunidad y diagnóstico de laboratorio
Hasta el momento no se han desarrollado fármacos antivirales específicos ni vacunas contra el VEB. La inmunidad que se forma es duradera; no se han descrito casos de enfermedades recurrentes. El papel principal en la respuesta celular lo desempeñan los linfocitos CD8+ citotóxicos, y en la humoral, la producción de anticuerpos específicos.
El diagnóstico se basa en varios métodos:
- Análisis hematológico: se caracteriza por una linfocitosis marcada, la proporción de monocitos alcanza el 60-70% de todos los leucocitos. El marcador clave de la mononucleosis es la aparición en sangre de linfocitos atípicos (mononucleares) en una cantidad de aproximadamente el 30%.
- Serología (ELISA):
- Infección aguda (reciente): se detectan inmunoglobulinas de la clase IgM contra el antígeno de la cápside (VCA) y se observa un aumento en el título de anticuerpos contra el antígeno nuclear (EBNA).
- Infección en curso o pasada: aparecen IgG contra el antígeno VCA.
- Métodos auxiliares: detección de anticuerpos heterófilos mediante la prueba de aglutinación de eritrocitos de carnero.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué antígenos forman parte del complejo antigénico del virus de Epstein-Barr?
El complejo antigénico del virus de Epstein-Barr incluye antígenos y proteínas de la cápside, tempranos, nucleares, de membrana y latentes.
- Antígeno de la cápside viral (VCA).
- Antígeno temprano (EA): complejo altamente inmunogénico de proteínas virales (p54 y p138) que aparece en las etapas tempranas de la replicación.
- Antígenos nucleares (EBNAs): tipos 1, 2, 3A, 3B, 3C; pertenecen a las proteínas de unión al ADN.
- Antígeno de membrana (MA): complejo de glicoproteínas virales gp350/220, gp85, gp25, gp42/38.
- Proteínas de membrana latentes (LMPs): tipos 1 y 2, que poseen una acción de tipo oncogénico.
- Proteínas latentes (LPs: proteínas líderes).
¿Qué enfermedades oncológicas están asociadas con la persistencia del virus de Epstein-Barr?
La persistencia del virus de Epstein-Barr se asocia con el desarrollo de varios trastornos linfoproliferativos y carcinomas.
- Linfoma de Burkitt (Burkitt Lymphoma): variante de linfoma no Hodgkin de células B altamente agresiva (formas endémica, esporádica y asociada a inmunodeficiencia).
- Linfoma de Hodgkin: tumor que en un gran porcentaje de casos contiene ADN viral.
- Carcinoma nasofaríngeo: tumor endémico en Oriente que afecta a las células epiteliales.
- Enfermedad linfoproliferativa postrasplante: surge en el contexto de terapia inmunosupresora.
- Enfermedad linfoproliferativa policlonal de células B similar a la leucemia: se desarrolla con un defecto en la inmunidad mediada por células T.
¿Qué marcadores serológicos (anticuerpos) se detectan en la sangre durante la fase aguda de la infección por VEB?
En la infección aguda por VEB se detectan los siguientes marcadores serológicos:
- Anticuerpos de clase M contra el antígeno de cápside (anti-VCA IgM).
- Anticuerpos de clase G contra el antígeno temprano (anti-EA IgG), que se detectan en el 70 % de los pacientes en el período agudo y sirven como prueba para el diagnóstico precoz de la infección primaria aguda.
El perfil serológico del período de estado de la mononucleosis infecciosa se caracteriza por la detección de anti-VCA IgM y anti-EA IgG en ausencia de anti-EBNA IgG. Los anticuerpos contra EBNA aparecen más tarde que los demás y rara vez se detectan en la fase aguda.
¿Qué medicamentos se utilizan para el tratamiento etiotrópico de las formas graves y complicadas de la infección por VEB?
Actualmente no se ha desarrollado una terapia etiotrópica específica para el tratamiento de la infección por VEB.
- Análogos de nucleótidos: su uso no tiene eficacia probada.
- Aciclovir: su prescripción está indicada exclusivamente para pacientes con neoplasias hematológicas malignas.
Ante la amenaza o el desarrollo de complicaciones graves (asfixia, neutropenia, trombocitopenia, anemia hemolítica), se emplean glucocorticosteroides (prednisona, dexametasona); sin embargo, estos pertenecen al tratamiento patogénico y no al etiotrópico.
La tríada de la mononucleosis infecciosa: Amidalitis (afectación orofaríngea), Linfadenopatía, Hepatoesplenomegalia (Gepato... / Hepsplenomegalia).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cómo entra el virus de Epstein-Barr en la célula?
El virus penetra en su principal célula diana (los linfocitos B) mediante la interacción con el receptor de superficie específico CD21.
¿Se puede contraer mononucleosis infecciosa dos veces?
No, tras haber pasado la infección se forma una inmunidad duradera de por vida, y no se describen casos de reinserción o repetición de la enfermedad en la práctica médica.
¿Cuál es la diferencia entre el carcinoma nasofaríngeo y el linfoma de Burkitt desde el punto de vista de la patogenia del VEB?
En el carcinoma nasofaríngeo el virus afecta a las células epiteliales, mientras que en el linfoma de Burkitt y otros linfomas la diana es el tejido linfoide.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de inmortalización de los linfocitos B bajo la acción del antígeno nuclear EBNA-2.
- Efecto similar a un oncogen de las proteínas de membrana latentes (LMP-1 y LMP-2).
- Características del desarrollo de la enfermedad linfoproliferativa postrasplante en condiciones de inmunosupresión.
- Relación patogénica entre la malaria endémica y el desarrollo de la forma africana del linfoma de Burkitt.
- Interpretación detallada del perfil serológico (ELISA) en diferentes etapas de la infección.
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