Penetración viral y procesamiento intracelular
Para que comience el proceso infeccioso, el virus debe adherirse a la célula diana utilizando sus moléculas de membrana como receptores. Por ejemplo, el virus de Epstein-Barr se une al receptor del complemento CD21, el virus del sarampión al CD150 y CD46, y el VIH utiliza la molécula CD4 y los correceptores CXCR4/CCR5.
Tras la fijación, la envuelta del virus se fusiona con la membrana celular y su contenido penetra en el interior. A continuación, se produce la transcripción del ácido nucleico y su integración en el genoma celular mediante la enzima integrasa.
La presentación de los antígenos virales al sistema inmunitario sigue la vía endógena:
- El ADN viral se traduce y en el citosol se sintetizan proteínas virales.
- Una parte de las proteínas es degradada en los proteasomas.
- Los fragmentos peptídicos son transportados al retículo endoplásmico.
- Se produce la incorporación de los péptidos en las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I (MHC-I).
- El complejo «MHC-I + péptido» se expone en la membrana para ser reconocido por los linfocitos T citotóxicos CD8+.
Reacciones de la inmunidad innata
Las células infectadas a menudo mueren debido al efecto citopatógeno del virus. Sus fragmentos son fagocitados por macrófagos y células dendríticas. Dentro de los fagolisosomas, los ácidos nucleicos virales actúan como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP). Estos son reconocidos por los receptores tipo Toll (TLR), lo que activa el factor de transcripción NF-κB. Esto desencadena la producción de factores proinflamatorios e interferones.
Sistema de interferones (Factor protector 1) Los interferones de tipo I (α y β) son sintetizados más activamente por las células dendríticas plasmocitoides. Los interferones impiden directamente la replicación del patógeno y provocan la degradación del ARN viral.
Papel de las células NKT y NK (Factor protector 2) La célula infectada comienza a expresar proteínas de estrés (MICA, MICB, ULBP). Estas son reconocidas por el receptor NKG2D, presente en las células NKT y NK.
- Las células NKT liberan interferón gamma (IFNγ) en respuesta.
- Las células NK (asesinas naturales) realizan citólisis en presencia de proteínas de estrés y con una condición adicional: la pérdida de las moléculas MHC-I por parte de la célula diana.
Activación de la respuesta inmunitaria adaptativa celular
Las células dendríticas mieloides capturan componentes solubles de las células destruidas y los presentan en el ganglio linfático regional. Los péptidos virales en el contexto de MHC-II se muestran a los linfocitos T CD4+, y en el contexto de MHC-I, a los linfocitos T CD8+.
Los colaboradores T CD4+ (Th) activados se dividen en dos subpoblaciones:
- Células Th1: secretan IL-2 (para la proliferación de células CD8+) e IFNγ (para la activación de células NK y macrófagos).
- Células Th2: estimulan a los linfocitos B mediante interleucinas (por ejemplo, IL-4), ayudando a la respuesta humoral.
Linfocitos T citotóxicos (Factor protector 3) Bajo la influencia de IL-2, las células T CD8+ proliferan activamente y se diferencian en asesinos específicos. Encuentran células infectadas que conservan la expresión de MHC-I con el péptido viral y las destruyen.
Inmunidad humoral y memoria inmunológica
Las partículas virales libres son reconocidas por los receptores de células B (BCR). Tras recibir señales estimuladoras de los linfocitos Th2, las células B se multiplican y se transforman en células plasmáticas que secretan anticuerpos.
Anticuerpos neutralizantes (Factor protector 4) se unen a la superficie de los virus extracelulares. Esto previene la infección de nuevas células y ayuda a los macrófagos a absorber (eliminar) al patógeno más rápidamente.
El resultado de la activación de la inmunidad adaptativa es la formación de células T y B de memoria. Ante un nuevo encuentro con el mismo virus, estas aseguran una potente respuesta secundaria: se acelera la generación de linfocitos T citotóxicos, se intensifica la secreción de anticuerpos y se estimula la actividad de las células NK. Esto establece una inmunidad protectora sólida.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuáles son las características morfológicas y los marcadores de superficie de las células dendríticas plasmocitoides?
Los marcadores de superficie de las células dendríticas plasmocitoides son varios receptores, aunque sus características morfológicas no se describen en el texto. En la membrana de estas células se expresan:
- Receptores tipo Toll: TLR1, TLR6, TLR7, TLR9 y TLR10.
- Receptores de lectina: DEC-205 (CD205) y dectina-1.
- Otros marcadores: CD45RA.
¿Qué etapas atraviesan los linfocitos B durante su diferenciación en células plasmáticas en los centros germinales?
Durante la diferenciación de las células B en el centro germinal, se describen las siguientes etapas y zonas:
- Centroblastos: células mutantes en la zona oscura del folículo.
- Centrocitos: células de la zona basal clara, donde se produce su selección.
- Inmunoblastos B: células en división de la zona apical clara.
- Plasmoblastos: se forman en la parte apical del centro germinal, conservan la capacidad de proliferación, pierden CXCR5, adquieren CXCR4 y migran a otras zonas; allí se diferencian en células plasmáticas maduras.
En las células B de memoria, procedentes de centrocitos B maduros, se completan la hipermutación somática, el cambio de isotipo y la maduración de la afinidad.
¿Qué vías de señalización activan los receptores tipo Toll al reconocer los PAMP virales?
Al reconocer los PAMP virales, los receptores tipo Toll activan vías de señalización intracelular con la participación de quinasas y proteínas adaptadoras:
- La vía dependiente de MyD88 participa en la transmisión de señales desde los TLR.
- La activación de NF-κB conduce a la expresión de genes de citoquinas proinflamatorias.
- La inducción de interferones de tipo I (α y β) contribuye a la degradación del ARN viral y previene la replicación de los virus.
¿Qué isotipos de inmunoglobulinas participan en la neutralización de virus en las membranas mucosas?
En la neutralización de virus en las membranas mucosas participa principalmente la IgA secretora (sIgA). Se une a los patógenos bloqueando su adhesión y movilidad, y constituye el principal factor de defensa específica de las mucosas.
Los 4 factores principales de la protección antiviral se pueden recordar con la sigla INCA: Interferones (tipo I), Neutralizantes anticuerpos, Killers naturales (células NK), Antígeno-específicos killers (linfocitos T).
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué consiste la condición principal para la activación de las células asesinas naturales (células NK)?
Las células NK se activan y destruyen la célula diana infectada siempre que esta haya perdido la expresión normal de las moléculas de MHC-I en su superficie.
¿Qué células sintetizan la mayor cantidad de interferones durante una infección vírica?
La síntesis más intensa de interferones de tipo I (α y β) la realizan las células dendríticas plasmocitoides.
¿Para qué necesita el virus la enzima integrasa?
La integrasa es una enzima viral especializada necesaria para la inserción (integración) del ácido nucleico viral en el genoma de la célula infectada.
Qué más repasar sobre el tema
- Procesamiento de antígenos virales en los proteasomas
- Mecanismos de señalización intracelular a través de NF-κB
- Proteínas de estrés de la superficie celular (MICA, MICB, ULBP)
- Características de la inmunidad antiprotozoaria utilizando la malaria como ejemplo
- Variabilidad antigénica de los plasmodios (antígenos variantes VSA)
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