Etapas del desarrollo de la respuesta primaria
El proceso de formación de la inmunidad en las membranas mucosas vincula estrechamente los tejidos de barrera y los ganglios linfáticos regionales. Comprende tres eslabones funcionales:
- Eslabón aferente: Las células dendríticas (CD) capturan el antígeno en la membrana mucosa y migran con él al ganglio linfático regional más cercano.
- Eslabón central: Se produce la presentación del antígeno a los linfocitos T vírgenes. Se inicia su diferenciación: las células CD4+ se convierten en linfocitos T colaboradores (Th1, Th2), las CD8+ en linfocitos citotóxicos y los linfocitos B en células plasmáticas. Como resultado, se forman células efectoras y de memoria.
- Eslabón eferente: Los linfocitos activados abandonan el ganglio linfático, ingresan al torrente sanguíneo sistémico y migran de regreso a las membranas mucosas para ejercer sus funciones protectoras.
Homing y mecanismos de impronta
El retorno de las células efectoras a los tejidos se denomina homing. Está estrictamente determinado y depende de la expresión de moléculas de adhesión específicas y receptores de quimiocinas en la superficie de los linfocitos. La dirección del movimiento es establecida por las células dendríticas durante la presentación del antígeno; este fenómeno se denomina impronta.
Por ejemplo, si una célula dendrítica captura un antígeno en el intestino delgado, comienza a producir ácido retinoico. Esto induce al linfocito T activado a expresar la integrina α₄β₇ y el receptor CCR9. Al ingresar al torrente sanguíneo, dicho linfocito «reconoce» los vasos intestinales mediante el ligando MadCAM y la quimiocina CCL25, tras lo cual extravasa específicamente hacia este tejido. En el tracto respiratorio la migración es menos específica, pero la quimiocina CCL5 y su receptor CCR5 desempeñan un papel importante.
IgA secretora y sus funciones
El principal factor efector de la inmunidad mucosal son las IgA secretoras (sIgA). Inicialmente, los plasmocitos locales secretan la molécula en forma de dímero. Para ingresar a la luz de un órgano (por ejemplo, el intestino), la IgA se une al receptor de inmunoglobulinas poliméricas (pIgR) en la membrana basal del epitelio.
A continuación, el complejo es transportado hacia la membrana apical. Allí el receptor se escinde, pero su fragmento permanece unido a la molécula de anticuerpo como componente secretor (SC). Es este componente el que protege a la sIgA de la degradación por las proteasas locales.
Funciones de la sIgA en las mucosas:
- Inmovilización (privación de movilidad a los microorganismos).
- Bloqueo de la adhesión de patógenos al epitelio.
- Facilitación de la captura de antígenos por las células M para su posterior presentación.
Importante: la sIgA no activa el sistema del complemento.
Respuesta inmunitaria secundaria en las mucosas
Ante una nueva exposición al patógeno, la respuesta mucosal se desarrolla de forma mucho más rápida y potente, ejecutándose a expensas de las células «residentes».
Las células de memoria formadas previamente ya están localizadas en los tejidos de barrera: las CD8+ en la capa epitelial, y las CD4+ y células B en la submucosa. En la zona del denominado «bolsillo» de las células M, los linfocitos B de memoria son capaces de actuar por sí mismos como células presentadoras de antígeno. Activan a los linfocitos T de memoria in situ. De este modo, el ganglio linfático regional deja de ser el sitio principal de inicio de las reacciones inmunitarias.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué moléculas de adhesión y quimiocinas aseguran el homing de los linfocitos efectores hacia la mucosa del tracto respiratorio?
El homing de los linfocitos efectores hacia la mucosa del tracto respiratorio está garantizado por un complejo de receptores específicos e integrinas. No existe un único «guía» específico para este tracto.
- Molicitas de adhesión — la migración es mediada por la integrina α₄β₁.
- Receptores de quimiocinas — en la superficie de los linfocitos se expresan los receptores CCR5 y CCR10.
- Quimiocinas — un papel clave es desempeñado por la quimiocina CCL5 (RANTES), que es producida espontáneamente por las células estromales pulmonares y reconocida por el receptor CCR5.
¿Qué citocinas secretan los linfocitos Th1 y Th2 en la lámina propia de las membranas mucosas?
Los linfocitos Th1 y Th2 efectores secretan conjuntos específicos de citocinas que determinan el tipo de respuesta inmunitaria en las membranas mucosas.
- Linfocitos Th1 — producen IFNγ, IL-2, TNFα, TNFβ, IL-3 y GM-CSF. La citocina clave es el IFNγ.
- Linfocitos Th2 — liberan IL-4, IL-13, IL-5, IL-6, IL-9, IL-11, IL-21, IL-25, IL-10, IL-3 y GM-CSF. La citocina clave es la IL-4.
Las citocinas comunes a ambas subpoblaciones son el GM-CSF y la IL-3 (en humanos también la IL-10).
¿Qué clases de inmunoglobulinas, además de la IgA, pueden ser transportadas a través del epitelio mediante el receptor de inmunoglobulinas poliméricas (pIgR)?
Además de las moléculas diméricas de IgA, los anticuerpos de clase IgM también pueden ser transportados a través de la capa epitelial mediante el receptor de inmunoglobulinas poliméricas (pIgR).
- Inmunoglobulina M (IgM) — se une al receptor pIgR en forma de pentámero, aunque este proceso ocurre en menor medida en comparación con la IgA.
El complejo del receptor y la inmunoglobulina es endocytado por la célula epitelial y transportado en vesículas desde el polo basal hasta el apical para su posterior secreción en la luz del órgano.
¿Cuáles son las funciones principales de las células M (células microplegadas) en el epitelio asociado a folículos?
Las funciones principales de las células M especializadas incluyen la captura y presentación de antígenos sin estimulación previa, el paso de antígenos a través de la barrera epitelial y la secreción de citocinas. La IgA secretora previene la penetración de microorganismos a través del epitelio eludiendo a las células M.
Para recordar más fácilmente los receptores de migración, utilice esta regla numérica: el intestino prefiere el «nueve» y el «siete» (el receptor de quimiocinas CCR9 y la integrina α₄β₇), mientras que el tracto respiratorio se relaciona con el «cinco» (la quimiocina CCL5 y el receptor CCR5).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la IgA secretora no es degradada por las enzimas en el intestino?
Durante su tránsito a través de la célula epitelial, se adhiere a la molécula de IgA una porción del receptor de transporte: el componente secretor (SC). Este protege al anticuerpo y lo hace resistente a las proteasas del tracto digestivo.
¿Cómo «sabe» un linfocito a qué mucosa específica debe regresar desde el torrente sanguíneo?
Opera el mecanismo de impronta. Durante su entrenamiento en el ganglio linfático, la célula dendrítica local programa al linfocito T para expresar en su superficie un conjunto único de integrinas y receptores que se ajustan exclusivamente al endotelio vascular del tejido de origen de dicha célula dendrítica.
¿Se requiere un ganglio linfático para desencadenar la respuesta inmunitaria secundaria en las mucosas?
No, no es obligatorio. En la respuesta secundaria, la presentación del antígeno se ve facilitada y ocurre directamente en el tejido de barrera. El rol de las células presentadoras de antígeno suele ser asumido por los linfocitos B de memoria locales.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de regulación y tolerancia: el papel de Tr1 (IL-10) y Th3 (TGFβ)
- Influencia del microentorno en la diferenciación de los linfocitos T colaboradores (desviación hacia Th2)
- Dinámica de la síntesis de anticuerpos: cambio de clase de IgM a IgA
- Migración de los linfocitos intraepiteliales y su ciclo vital
- Factores que potencian la migración de linfocitos durante la respuesta inflamatoria
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