Etapas de desarrollo de la HR
La patogenia de la hipersensibilidad de tipo IV tiene un carácter marcadamente «bifásico»: las fases inductiva y efectora están claramente separadas en el tiempo.
1. Fase de sensibilización
La exposición primaria al antígeno transcurre de forma macroscópicamente asintomática. Las células presentadoras de antígeno (CPA), por ejemplo, las células de Langerhans en la piel, capturan el antígeno y migran a los ganglios linfáticos regionales. Allí lo presentan a los linfocitos T CD4+ vírgenes, lo que conduce a la expansión clonal y a la formación de células Th1 efectoras. Gracias a la expresión de receptores de quimiocinas (CXCR3, CCR5, CCR2), los Th1 adquieren la capacidad de migrar a los tejidos. La sensibilización dura entre 20 y 30 días.
2. Fase efectora
Se desarrolla ante la entrada repetida del antígeno. Los linfocitos Th1 sensibilizados llegan al foco y son activados por las CPA locales. Los cooperadores T activados liberan factores que atraen y retienen a los macrófagos. La interacción de los Th1 con el macrófago se produce por contacto directo (a través de CD40) y por vía humoral (mediante IFNγ). Los macrófagos se hiperactivan y liberan sustancias agresivas (productos del estallido respiratorio, hidrolasas), lo que provoca inflamación y daño tisular.
Variantes de sensibilización
Los mecanismos de captura del antígeno difieren según su naturaleza.
- Sensibilización microbiana (reacción de tipo tuberculínico). Está provocada por bacterias intracelulares. Las células dendríticas capturan y procesan los antígenos bacterianos de forma directa, tras lo cual los presentan a los linfocitos T.
- Sensibilización por contacto. Está provocada por haptenos (fármacos, tintes, metales como el níquel). Un hapteno es una sustancia de bajo peso molecular que por sí sola no es inmunógena. Para ser reconocida por las células de Langerhans, primero debe penetrar en la piel y unirse a una proteína endógena del organismo. Solo este complejo es capaz de desencadenar la diferenciación de los Th1.
Significación clínica y patogenia
Las reacciones de tipo IV desempeñan un doble papel. Por un lado, la HR acompaña a la defensa inmunitaria en infecciones crónicas graves (tuberculosis, lepra). Por otro lado, la excesiva intensidad de la reacción provoca daños significativos en los propios tejidos.
Las manifestaciones clínicas de la HR incluyen:
- Formación de granulomas debido a la hiperactivación de los macrófagos y a la proliferación de células linfoides.
- Desarrollo de dermatitis de contacto por la exposición crónica a haptenos (se manifiesta con edema epidérmico, infiltración mononuclear y microvesículas).
- Participación en la patogenia de enfermedades autoinmunitarias (por ejemplo, la psoriasis).
Una variante específica es la reacción de Jones-Mots (hipersensibilidad basofílica cutánea), que aparece ante pequeñas dosis de proteína, donde en el infiltrado predominan los basófilos en lugar de los macrófagos.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué citocinas, además del interferón gamma, secretan los linfocitos Th1 en la fase efectora de la HR?
Además del IFNγ, las células Th1 en la fase efectora de la HR liberan los factores MCF y MIF.
- MCF (factor quimiotáctico de macrófagos): atrae a los macrófagos al foco
- MIF (factor inhibidor de la migración de macrófagos): promueve la acumulación de macrófagos en el foco
¿Qué patógenos intracelulares causan la sensibilización microbiana en la HR?
La sensibilización microbiana en la reacción de tipo tuberculínico es causada por bacterias intracelulares, en particular los agentes causales de la tuberculosis y la lepra, así como bacterias gramnegativas que persisten intracelularmente.
- Micobacterias de la tuberculosis y la lepra: infecciones granulomatosas crónicas con HR
- Agente causal de la rinoscleroma: su localización intracelular provoca HR en su forma crónica
- Brucelas, legionelas, agentes de la tularemia y de la fiebre Q: se multiplican dentro de los fagocitos y forman granulomas con desarrollo de HR
¿Qué pruebas cutáneas diagnósticas in vivo existen para detectar la hipersensibilidad de tipo IV?
Para detectar la HR se utilizan pruebas alérgicas intradérmicas evaluando el resultado tras uno o dos días.
¿Cuáles son las diferencias entre la reacción de Jones-Mots y la reacción clásica de tipo tuberculínico?
La reacción de Jones-Mots (hipersensibilidad basofílica cutánea) se diferencia de la HR clásica por el predominio de basófilos en el infiltrado celular.
¿Qué sustancias actúan como haptenos en la sensibilización por contacto?
Los haptenos en la sensibilización por contacto son compuestos químicos de bajo peso molecular aplicados sobre la piel.
- Dinitrobenceno / Dinitroclorobenceno: inductor típico de dermatitis de contacto
- Dinitrofenol: sensibilizador químico
- Parafenilendiamina: componente de tintes
- Antibióticos (neomicina): hapteno farmacológico
- Metales (níquel): causa hipersensibilidad de contacto
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la principal diferencia entre la HR y otros tipos de hipersensibilidad?
En que se trata de una respuesta mediada por células (linfocitos T) y no dependiente de anticuerpos, y la reacción no surge de inmediato, sino de forma tardía tras el contacto repetido.
¿Qué es un hapteno y cuál es su papel?
Es una sustancia de bajo peso molecular que se convierte en un antígeno completo (y provoca la HR de contacto) solo tras unirse a las proteínas propias del organismo.
¿Debido a qué se dañan los tejidos en la HSR?
Los tejidos se dañan debido a la actividad excesiva de los macrófagos que, bajo la acción de las citocinas de las células Th1, liberan masivamente enzimas agresivas y radicales libres.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel del adyuvante completo de Freund en la creación de condiciones proinflamatorias
- El mecanismo de acción del factor de transferencia acelular procedente de los ganglios linfáticos
- La participación de la molécula CD1 en la presentación de antígenos en la hipersensibilidad de contacto
- Diferencias entre los efectos de las células Th1 sensibilizadas y las células T de memoria en fases tardías
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