Principios y tipos de células para citoterapia
La administración sistémica de citocinas para el tratamiento de tumores malignos suele provocar una intoxicación grave. Para evitarlo, se aplica la inmunocitoterapia adoptiva: las células del paciente se extraen, se activan en el tubo de ensayo con las citocinas necesarias y luego se devuelven.
Principales variantes de células efectoras:
- Células LAK (asesinas activadas por linfocinas). Se obtienen a partir de células NK bajo la acción de IL-2 durante 5-7 días. Adquieren la capacidad de destruir un amplio espectro de células tumorales.
- Células CIK. Como material de partida sirven los mononucleares o linfocitos T CD8+. Se tratan con anticuerpos anti-CD3 y un cóctel de citocinas (IL-2, IL-1, IFNγ). Como resultado, se produce una proliferación selectiva de linfocitos T, que se convierten en potentes células citotóxicas.
- Células TIL (linfocitos infiltrantes de tumores). Inicialmente presentan un complejo receptor defectuoso (alteración de la expresión de las cadenas ζ). In vitro, las citocinas (TNFα, IFNα, IFNγ, IL-2) restauran su estructura y devuelven una alta actividad antitumoral.
Combinación con genoterapia
La eficacia del tratamiento aumenta al combinar tecnologías celulares y génicas. Las células (por ejemplo, tumorales, estromales o TIL) se transfectan previamente con genes que codifican sustancias antitumorales, tales como IFNγ, TNFα, IL-2 o IL-12.
Una vez reintroducidas en el tumor, estas células modificadas comienzan a secretar activamente citocinas. Esto garantiza la administración dirigida del fármaco directamente en el foco de la lesión, minimizando la toxicidad sistémica.
En el tratamiento de las inmunodeficiencias primarias, la genoterapia también muestra resultados, aunque su aplicación es limitada. El ejemplo más conocido es el tratamiento de la SCID con déficit de adenosin desaminasa. Las células de la médula ósea del paciente se transfectan con el gen sano ADA y se devuelven al organismo, lo que, si se logra el injerto con éxito, elimina el defecto genético.
Vacunas terapéuticas basadas en células dendríticas (CD)
El desarrollo de vacunas terapéuticas es una dirección prometedora para la terapia de tumores, patologías autoinmunitarias y alergias. La principal «herramienta de trabajo» aquí son las células dendríticas.
Para obtener la cantidad necesaria de CD in vitro, se suelen utilizar monocitos (son más accesibles que las células madre), cultivándolos con GM-CSF e IL-4. La elección del tipo de CD depende del objetivo:
- Oncovacunas. Requieren la potenciación de la inmunidad. Se emplean CD mieloides maduras (DC1), estimuladas con IL-12 o IFNγ.
- Vacunas contra la alergia y la autoinmunidad. El objetivo es suprimir la hipersensibilidad. Se utilizan CD mieloides o plasmocitoides inmaduras (DC2), tratadas con IL-10.
A continuación, las células se «cargan» con el antígeno necesario (específico de tumor, alérgeno o autoantígeno) y se administran al paciente.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué vectores virales y no virales se emplean para la administración del gen ADA en las células de la médula ósea en la genoterapia de la SCID?
Para la administración del gen ADA en la genoterapia de la SCID, las fuentes indican un vector de ADN retroviral. No hay información sobre el uso de vectores no virales u otros vectores virales para este propósito. Una de las descripciones metodológicas contempla la extracción de linfocitos, la introducción in vitro del gen normal ADA mediante un vector de ADN retroviral y el trasplante de los linfocitos modificados de vuelta al paciente. Para las células autólogas de médula ósea, la fuente indica la transfección con el gen ADA y el posterior trasplante, pero no especifica el tipo de vector.
¿Qué marcadores de superficie (moléculas CD) comienzan a expresar las células dendríticas mieloides maduras en comparación con las inmaduras?
En comparación con sus precursoras inmaduras, las células dendríticas mieloides maduras comienzan a expresar moléculas coestimuladoras y marcadores específicos de maduración.
Durante el proceso de maduración, aparecen en su membrana los siguientes marcadores de superficie:
- CD80 — molécula coestimuladora, necesaria para la interacción con los linfocitos T;
- CD86 — molécula coestimuladora que realiza una función análoga;
- CD83 — marcador específico de células dendríticas mieloides maduras.
Además, durante la maduración aumenta significativamente en la membrana la expresión de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II.
LCT — Tratamiento con Terapias Específicas: L - LAK (de células NK), C - CIK (de linfocitos T CD8+), T - TIL (infiltrantes de tumores).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la principal ventaja de la inmunocitoterapia adoptiva?
Este método permite evitar la acción tóxica sistémica de las altas dosis de citocinas sobre el organismo, ya que el proceso de activación de las células inmunitarias se traslada in vitro.
¿De dónde se obtienen las células TIL si son de difícil acceso?
Cuando los tumores invaden las cavidades serosas, las células TIL se pueden obtener en cantidad suficiente a partir del exudado que se acumula allí (ascitis).
¿Por qué se utilizan células dendríticas de tipo DC1 en las oncovacunas?
Las CD mieloides maduras (DC1) son necesarias para estimular una potente respuesta antitumoral, mientras que las DC2 se emplean para suprimir las reacciones inmunitarias.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de restauración de las cadenas ζ en las células TIL
- Uso de linfocitos T reguladores para la prevención de la EICH
- Papel de los estimulantes con PAMP y los TLR en las oncovacunas
- Genoterapia de la forma ligada al cromosoma X de la SCID (transferencia del gen de la cadena γ(c))
- Uso de células madre hematopoyéticas para el reemplazo de la inmunopoyesis
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