Diuréticos tiazídicos

Clasificación de fármacos

El grupo reúne fármacos que difieren visualmente en la estructura de sus anillos heterocíclicos, pero que poseen un efecto farmacológico similar. Se distinguen dos subgrupos principales:

1. Diuréticos tiazídicos (derivados de la benzotiadiazepina):
2. Hidroclorotiazida (Hypothiazid);
3. Ciclopentiazida.

1. Diuréticos análogos a las tiazidas (representantes de diversos grupos químicos):
2. Indapamida;
3. Clortalidona (Oxodolina);
4. Clopamida.

Todos estos fármacos se absorben bien en el tracto gastrointestinal tras su administración oral, y su eficacia se mantiene independientemente del estado ácido-base de la sangre (tanto en acidosis como en alcalosis). Se excretan del organismo por vía renal e intestinal.

Mecanismo de acción e ionograma urinario

El sitio de acción de las tiazidas es el epitelio de los túbulos renales, concretamente el segmento inicial del túbulo contorneado distal.

Los fármacos bloquean el cotransportador de $Na^+$-$Cl^-$- (sistema NCC) en la membrana luminal (del lado de la luz tubular). Esto altera el funcionamiento del sistema de transporte encargado de la reabsorción de los iones de sodio y cloro. Como resultado de la inhibición de la recaptación de estos electrolitos, el agua los sigue por leyes osmóticas, lo que incrementa la diuresis.

Cambios en el ionograma urinario:

• $Na^+$ y $Cl^-$: la excreción aumenta significativamente (este es el efecto principal y primario).
• $K^+$: la excreción aumenta de manera secundaria, como consecuencia del bloqueo de la reabsorción de sodio.
• $Ca^{2+}$: la excreción disminuye. Los fármacos activan los canales de calcio TRPV5 en la membrana luminal, lo que provoca la retención de calcio en el organismo.

Aplicación clínica

Las tiazidas se caracterizan por su alta eficacia y se emplean ampliamente en la práctica clínica. Las principales indicaciones incluyen:

• Hipertensión arterial. Son fármacos de primera línea con una alta eficacia antihipertensiva. El mecanismo de reducción de la presión es doble: primero, el efecto diurético propiamente dicho reduce el volumen de sangre circulante (VSC); segundo, existe un efecto vasodilatador adicional. Se postula que este se relaciona con la reducción del contenido de sodio en la pared vascular, lo que disminuye su reactividad.
• Síndrome edematoso. Se prescriben en la insuficiencia cardíaca crónica (ICC), así como en enfermedades hepáticas y renales.
• Nefrolitiasis (urolitiasis). Gracias a su capacidad para reducir la excreción urinaria de calcio, las tiazidas se utilizan para la prevención de la formación de cálculos insolubles de calcio en la hipercalciuria idiopática.
• Diabetes insípida. En esta patología, los fármacos producen un efecto paradójico: reducen el volumen de orina excretada.
• Glaucoma. Se emplean en una serie de casos específicos.

Características de representantes específicos

Hidroclorotiazida Fármaco de referencia del grupo. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Su acción comienza a los 30–60 minutos, alcanza el pico a las 2 horas y dura entre 8 y 12 horas. Se administra 1 vez al día. Es un fármaco de primera línea en el tratamiento de la hipertensión arterial y puede utilizarse en monoterapia. Efectos secundarios: náuseas, debilidad, hipocalemia, hipomagnesemia, hiperuricemia (aumento del ácido úrico) e hiperglucemia.

Ciclopentiazida Estructuralmente similar a la hidroclorotiazida, pero supera su actividad en 50 veces, por lo que se utiliza en dosis menores. El período latente es de 2–4 horas, el pico de efecto se alcanza a las 3–6 horas y la duración media de la acción es de 10–12 horas.

Indapamida Diurético eficaz con efecto hipotensor propio, cuyo mecanismo exacto no está directamente relacionado con la diuresis. Su semivida ($T_{1/2}$) es de 18 horas. Efecto secundario específico: posible hipotensión ortostática.

Fármacos de acción prolongada

• Clortalidona: se distingue por su efecto más duradero (hasta 72 horas), por lo que su pauta de dosificación es de 2–3 veces por semana.
• Clopamida: posee alta actividad, actúa hasta 18 horas y se administra 1 vez al día.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Mecanismo de la acción vasodilatadora de las tiazidas en la hipertensión arterial
• El papel de los canales de calcio TRPV5 en el mecanismo de retención de calcio
• Patogenia del desarrollo de hiperuricemia e hiperglucemia durante el uso de hidroclorotiazida
• Farmacocinética comparativa de los diuréticos análogos a las tiazidas (indapamida, clortalidona, clopamida)

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