Mecanismo de acción y diseño racional
El virus de la gripe se fija a las células de las vías respiratorias mediante la hemaglutinina, que se une a los ácidos siálicos presentes en la superficie del epitelio. Tras el ensamblaje de las nuevas partículas virales en el interior de la célula, interviene la enzima neuraminidasa. Esta escinde los ácidos siálicos terminales, permitiendo que los viriones se desprendan de la membrana, atraviesen la capa de moco e infecten a las células vecinas.
Los fármacos de este grupo (Oseltamivirum, Zanamivirum) se crearon mediante diseño racional de fármacos. Tras estudiar la estructura del complejo de la enzima con el ácido siálico, los investigadores sintetizaron sus análogos químicos. Estos se unen al centro activo de la neuraminidasa con mayor afinidad que el sustrato natural y modifican su conformación.
Como resultado, la actividad enzimática queda bloqueada:
- Se altera la liberación de nuevos viriones desde la célula infectada.
- El virus es incapaz de atravesar la barrera mucosa.
- Se detiene la propagación de la infección por las vías respiratorias.
En conclusión: la replicación se limita a un único ciclo, lo que interrumpe la progresión del proceso infeccioso activo. Además, estos fármacos presentan una elevada selectividad: inhiben la neuraminidasa viral a concentraciones 100 veces inferiores a las necesarias para inhibir las enzimas análogas de los mamíferos.
Perfil farmacológico del zanamivir
Zanamivir (nombre comercial Relenza) es el primer fármaco de este grupo activo frente a los virus de la gripe A y B. Se utiliza para la profilaxis y el tratamiento en adultos y niños mayores de 5 años.
La principal característica farmacocinética del fármaco es su bajísima biodisponibilidad oral (inferior al 5%). Por esta razón, se administra exclusivamente por vía tópica mediante inhalación. Con esta vía de administración:
- Aproximadamente el 80% del principio activo se deposita en la cavidad oral y la faringe.
- Alrededor del 15% alcanza las vías respiratorias inferiores.
- Solo entre el 5–20% de la dosis se absorbe a la circulación sistémica.
La eliminación se produce por vía renal, excretándose el fármaco de forma inalterada.
Perfil de seguridad: La administración por inhalación puede desencadenar reacciones adversas en el aparato respiratorio, desde dificultad respiratoria hasta broncoespasmo. En raras ocasiones se observan reacciones alérgicas (urticaria, edema de laringe). Debido al riesgo de broncoespasmo, el zanamivir no se recomienda en pacientes con neumopatías crónicas, en especial con asma bronquial y EPOC.
Farmacocinética y uso del oseltamivir
Oseltamivir es un fármaco de segunda generación que se distingue por una farmacocinética mejorada. Se trata de un profármaco y presenta una buena absorción por vía oral (la biodisponibilidad del principio activo es de aproximadamente el 80%).
En el organismo, bajo la acción de esterasas hepáticas e intestinales, se produce su bioactivación: el fármaco se transforma en su metabolito activo (carboxilato de oseltamivir). Se excreta por vía renal de forma inalterada, con una semivida de eliminación de 6–10 horas.
El fármaco está indicado para el tratamiento y la profilaxis de la gripe A y B en adultos y niños mayores de 1 año (en menores de 12 años la dosis se ajusta según el peso corporal). La condición clave para su eficacia es iniciar el tratamiento en las primeras 48 horas posteriores a la aparición de los síntomas.
Efectos secundarios:
- Dispepsia: náuseas, vómitos, dolor abdominal. Se deben a una acción irritante local sobre la mucosa digestiva. Los síntomas suelen ser transitorios y desaparecen espontáneamente en 1–2 días. Para reducir su intensidad, el fármaco debe administrarse junto con alimentos.
- Trastornos neurológicos: pueden presentarse cefalea, mareo e insomnio.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos pertenecen al grupo de los inhibidores de la neuraminidasa?
Al grupo de los inhibidores de la neuraminidasa pertenecen el zanamivir, el oseltamivir y el peramivir.
- Zanamivir (Zanamivirum): primer fármaco del grupo, administrado únicamente por vía tópica mediante inhalación.
- Oseltamivir (Oseltamivirum): fármaco de segunda generación con farmacocinética mejorada, formulado como profármaco para administración oral.
- Peramivir: fármaco utilizado en el tratamiento de pacientes en estado crítico.
¿Cuáles son las contraindicaciones para el uso de zanamivir?
Las contraindicaciones y restricciones estrictas para el uso de zanamivir son aquellas condiciones asociadas a un riesgo de compromiso de la función respiratoria.
- Broncoespasmo: los antecedentes de este cuadro constituyen una contraindicación directa para su prescripción.
- Enfermedades respiratorias crónicas: el fármaco no se recomienda en pacientes con asma bronquial ni enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
- Uso de inhaladores en aerosol: está prohibido administrar el polvo para inhalación mediante estos dispositivos debido a su contenido de lactosa y al riesgo para la función respiratoria.
¿Cuáles son las contraindicaciones para la prescripción de oseltamivir?
Las limitaciones para la prescripción de oseltamivir incluyen las siguientes condiciones:
- Gripe no complicada — el fármaco no se prescribe a pacientes con gripe no complicada confirmada o sospechada, a menos que pertenezcan a un grupo de alto riesgo de evolución grave o complicada.
- Insuficiencia renal — no constituye una contraindicación absoluta, pero requiere precaución al prescribir dosis elevadas.
- Embarazo y lactancia — requieren precaución en su uso.
Zanamivir — Zona prohibida en el asma (vía inhalatoria, riesgo de broncoespasmo). Oseltamivir — Óptima absorción (vía oral, biodisponibilidad del 80%).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué el zanamivir no se fabrica en comprimidos?
Tiene una biodisponibilidad oral extremadamente baja (inferior al 5 %), por lo que el fármaco se administra exclusivamente de forma tópica mediante inhalaciones.
¿Cómo reducir las náuseas al tomar oseltamivir?
Los trastornos gastrointestinales se deben a su efecto irritante local. Su intensidad disminuye notablemente si el fármaco se toma con alimentos.
¿En qué consiste el diseño racional de estos fármacos?
Los científicos estudiaron la estructura del complejo de la enzima con el ácido siálico y sintetizaron análogos de este, los cuales se unen al centro activo de la neuraminidasa con mucha mayor afinidad que el sustrato natural.
Qué más repasar sobre el tema
- Papel de la hemaglutinina en el ciclo de vida del virus de la gripe
- Mecanismos de bioactivación de profármacos por esterasas hepáticas
- Farmacocinética comparada de oseltamivir y zanamivir
- Fisiopatología del broncoespasmo tras la administración inhalatoria de fármacos
- Particularidades del cálculo de dosis pediátricas según el peso corporal
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