Fibratos

Mecanismo de acción a nivel molecular y tisular

La acción de los fibratos se basa en la estimulación de los receptores nucleares activados por proliferadores de peroxisomas, específicamente PPARα. Esto desencadena toda una cascada de reacciones en el organismo:

• Se potencia la expresión de la lipoproteinlipasa endotelial, localizada en el endotelio vascular.
• Se acelera la degradación de las partículas ricas en triglicéridos: quilomicrones y VLDL.
• Se activa la síntesis de proteínas Apo A, lo que conduce a un aumento en los niveles de las lipoproteínas de alta densidad protectoras.
• Aumenta la densidad de los receptores de lipoproteínas en la superficie de las células hepáticas, al tiempo que se inhibe la síntesis hepática de colesterol y VLDL.

Uso clínico y fármacos del grupo

En la práctica médica moderna, los médicos utilizan varios derivados principales del ácido fíbrico: gemfibrozil, fenofibrato, bezafibrato y ciprofibrato.

Las principales indicaciones para su prescripción son las hiperlipidemias de tipos II, IV y V. La principal ventaja de estos fármacos es su capacidad para reducir al máximo la concentración de triglicéridos en sangre. Por ejemplo, el fenofibrato es capaz de disminuir los niveles de triglicéridos en un 30–60% y el colesterol total en un 16–35%. Además, posee una propiedad uricosúrica útil, ayudando a eliminar el ácido úrico.

Propiedades farmacocinéticas y seguridad

Los fármacos del grupo difieren en su velocidad de eliminación y metabolismo:

1. El gemfibrozil se absorbe excelente en el tracto gastrointestinal, alcanzando su concentración máxima en tan solo 1–2 horas (su $t_{1/2}$ es de aproximadamente 1,5 horas). Se excreta principalmente por vía renal.
2. El fenofibrato actúa como profármaco, convirtiéndose en los tejidos en ácido fenofíbrico activo. Su forma micronizada permite administrarlo una vez al día.
3. El ciprofibrato se distingue por un período de semivida récord ($t_{1/2}$ de 48 a 120 horas) y se administra una vez al día.

Seguridad: Entre los efectos secundarios se observan dispepsia, cefaleas, colestasis y un efecto tóxico peligroso sobre el tejido muscular (mialgias, miopatías y, en raros casos, rabdomiólisis). Es por esto que está estrictamente prohibido combinar fibratos con estatinas para evitar la suma de efectos tóxicos.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Estructura y función de los receptores PPARα en la regulación del metabolismo lipídico
• Análisis comparativo de la farmacocinética del gemfibrozil y el ciprofibrato
• Transformaciones bioquímicas de las VLDL en IDL y LDL
• Efecto uricosúrico del fenofibrato y su significado clínico
• Patogenia de la rabdomiólisis medicamentosa en la terapia combinada

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Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.