¿Cómo actúan los glucocorticoides en la célula?
El mecanismo de acción molecular de los glucocorticoides (GC) se lleva a cabo en varias etapas sucesivas:
- Penetración: la hormona atraviesa fácilmente la membrana plasmática hacia el interior de la célula.
- Unión: en el citosol interactúa con una proteína receptora específica.
- Traslocación: el complejo «hormona-receptor» resultante ingresa al núcleo celular.
- Interacción con el genoma: el complejo se une a un potenciador (segmento de ADN que potencia la transcripción — Glucocorticoid Response Element, GRE) o a los promotores de los genes.
- Resultado: se produce un cambio en la conformación del ADN, lo que altera la transcripción génica y la cantidad de ARNm correspondiente.
¿Cuáles son los principales efectos fisiológicos y farmacológicos?
Los glucocorticoides ejercen un efecto sistémico sobre múltiples procesos en el organismo:
- Metabolismo: estimulan la gluconeogénesis (síntesis de glucosa a partir de aminoácidos y piruvato).
- Efecto antiinflamatorio: inhiben la actividad de la fosfolipasa A2, bloqueando la cascada del ácido araquidónico y reduciendo la producción de prostaglandinas y leucotrienos. Suprimen la síntesis de factores proinflamatorios (IL-1, TNF-α, COX-2), reducen la permeabilidad vascular, la exudación y la actividad de los fagocitos.
- Efecto inmunosupresor: inhiben la transcripción de los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y frenan la proliferación de linfocitos T.
- Efecto antialérgico: impiden la degranulación de los mastocitos y la liberación de mediadores alérgicos.
- Efecto antitumoral: provocan una marcada inhibición de la proliferación del tejido linfoide.
¿En qué casos se prescriben los glucocorticoides?
Los fármacos de este grupo (por ejemplo, prednisolona, dexametasona, budesonida) se utilizan en un amplio espectro de patologías:
- Enfermedades del sistema respiratorio: para el alivio de la broncoobstrucción en la EPOC y el asma bronquial. Se emplean tanto formas sistémicas (orales) como inhaladas. Tras el alta por una crisis aguda, la budesonida inhalada a una dosis de 2400 mcg/día durante 7–10 días es equivalente en eficacia a 40 mg/día de prednisolona oral.
- Reacciones autoinmunes y alérgicas: artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, shock anafiláctico, edema angioneurótico, dermatitis atópica.
- Afecciones hepáticas: constituyen la primera línea de tratamiento en la hepatotoxicidad inducida por fármacos; la duración media de la terapia es de 1–3 meses con posterior reducción gradual de la dosis.
- Pericarditis: se utilizan como segunda línea de tratamiento cuando la AINE o el Ácido Acetilsalicílico no son eficaces o están contraindicados, en dosis bajas, no superiores a 0,5 mg/kg.
- Oncología y trasplantología: tratamiento de leucemias, linfomas, prevención del rechazo de injertos, así como el alivio de los efectos secundarios de la quimioterapia (náuseas, hipercalcemia, hemólisis).
¿Qué riesgos conlleva la terapia con glucocorticoides?
La terapia con GC puede acompañarse de eventos adversos y del desarrollo de dependencia a los esteroides. Entre los principales efectos secundarios se encuentran:
- Trastornos sistémicos: inmunosupresión, hiperglucemia, alteración del metabolismo proteico y mineral, redistribución del tejido adiposo, osteoporosis, retraso del desarrollo físico en niños.
- Afecciones orgánicas: ulceración de la mucosa gastrointestinal (efecto ulcerogénico), glaucoma, cataratas, trastornos psiquiátricos y retraso del desarrollo psíquico en niños.
- Complicaciones específicas: en pacientes con EPOC muy grave, el uso prolongado puede provocar miopatía esteroidea (debilidad muscular), la cual puede conducir a insuficiencia respiratoria.
Las formas inhaladas (por ejemplo, beclometasona) tienen un efecto sistémico mínimo, pero pueden causar reacciones locales: ronquera, tos, broncoespasmo paradójico y candidiasis oral. Para reducir los riesgos, se desarrollan GC «suaves» con un perfil de seguridad mejorado (por ejemplo, ciclesonida), profármacos que al ser inhalados se activan por esterasas en el tejido pulmonar y poseen una biodisponibilidad sumamente baja en caso de deglución.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué debe evitarse el uso prolongado de glucocorticoides orales en la EPOC?
El uso prolongado no aporta beneficios demostrados, pero aumenta de forma fehaciente el riesgo de efectos adversos. Una de las complicaciones importantes es la miopatía esteroidea, que en pacientes con EPOC muy grave puede derivar en insuficiencia respiratoria.
¿Cómo detienen los glucocorticoides una reacción alérgica?
Bloquean la enzima fosfolipasa A2, lo que reduce la producción de ácido araquidónico. Esto impide la degranulación de los mastocitos y bloquea la liberación de mediadores alérgicos.
¿Qué son los glucocorticoides «suaves»?
Son fármacos de nueva generación con un perfil de seguridad mejorado (por ejemplo, ciclesonida). Consisten en profármacos que al ser inhalados se activan en el tejido pulmonar por la acción de esterasas y tienen una biodisponibilidad sumamente baja si se ingieren.
Qué más repasar sobre el tema
- Gluconeogénesis
- Cascada del ácido araquidónico
- Fosfolipasa A2
- Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
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