Introducción a la farmacología de la inmunidad
El sistema inmune humano cumple una función protectora fundamental. Su principal tarea fisiológica se reduce al reconocimiento continuo y la posterior eliminación (destrucción) de cualquier estructura extraña. Entre estos objetos potencialmente peligrosos se encuentran, ante todo, los microorganismos patógenos que ingresan al cuerpo desde el exterior, así como las propias células del organismo que han sufrido una transformación maligna (células tumorales).
En la práctica médica, a menudo surgen situaciones en las que la fuerza natural de la reacción inmunitaria requiere corrección farmacológica. Es para estos fines que se utilizan los fármacos inmunotrópicos, medicamentos capaces de regular farmacológicamente la intensidad de la respuesta inmune. La clasificación de este amplio grupo de fármacos comienza tradicionalmente con una revisión detallada de los fármacos inmunosupresores (inmunodepresores), cuya acción está dirigida a suprimir reacciones inmunitarias excesivas.
Rol de las células presentadoras de antígeno (APC)
Para que el sistema inmune pueda reaccionar ante una amenaza, el agente extraño debe ser «presentado» correctamente a las células clave de la inmunidad. Esta tarea fundamental la realizan las células presentadoras de antígeno (APC) especializadas. Los principales grupos de APC incluyen:
- Macrófagos;
- Células dendríticas;
- Linfocitos B.
El trabajo de las células presentadoras de antígeno consta de dos etapas secuenciales y estrictamente reguladas:
- Procesamiento del antígeno. Tras el contacto con una estructura extraña, la APC utiliza su arsenal enzimático interno. Mediante estas enzimas se produce la escisión de un antígeno grande y la formación de un péptido antigénico pequeño pero altamente específico.
- Presentación del antígeno. El péptido antigénico formado es transportado y expuesto en la superficie externa de la membrana de la APC. El péptido no se muestra de forma aislada, sino en estricta asociación con una molécula especial: el MHC (Major Histocompatibility Complex, o complejo mayor de histocompatibilidad).
Mecanismo de interacción y reconocimiento
El hecho mismo de la exposición del antígeno en la superficie de la APC es solo la preparación para el evento principal. El momento clave para el desencadenamiento de la reacción inmune es la interacción física entre las células.
El complejo «MHC + péptido antigénico» formado en la superficie de la célula presentadora de antígeno debe ser reconocido. Este reconocimiento es llevado a cabo por un receptor específico ubicado en la membrana del linfocito T. Solo después de que el receptor del linfocito T se une con éxito al complejo presentado, el sistema inmune recibe una señal inequívoca para iniciar acciones activas contra la estructura extraña específica.
Vías de la respuesta inmune según la clase de MHC
El escenario posterior del desarrollo de la reacción inmunitaria no es universal. La dirección que tomará la respuesta inmune está estrictamente determinada por qué tipo específico de molécula MHC participa en la presentación del péptido antigénico. Fisiológicamente se distinguen dos vías principales:
- Vía del MHC de clase I. Si el antígeno se presenta en complejo con una molécula de MHC de clase I, esta señal es leída por un grupo específico de células: los linfocitos T citotóxicos CD8+. La activación de los linfocitos T CD8+ desencadena una respuesta celular agresiva, cuyo objetivo final es la destrucción directa de aquellas células del organismo que portan dicho antígeno extraño.
- Vía del MHC de clase II. Esta vía se especializa en la reacción del organismo frente a proteínas extrañas. Si el péptido se expone en complejo con una molécula de MHC de clase II, se produce la estimulación de otra población de linfocitos: los linfocitos T colaboradores CD4+. Al recibir la señal, los linfocitos T CD4+ comienzan a dividirse activamente. Los colaboradores multiplicados, a su vez, estimulan a las células B. La etapa final de este cascada es la síntesis a gran escala por parte de las células B de anticuerpos específicos dirigidos contra el antígeno original.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿En qué grupos farmacológicos principales se dividen los fármacos inmunotrópicos?
- Inmunoestimulantes (inmunomoduladores): fármacos que actúan sobre el sistema inmune.
- Inmunosupresores: medicamentos que suprimen las reacciones inmunitarias indeseadas.
¿Qué grupos de fármacos pertenecen a los agentes inmunosupresores (inmunodepresores)?
- Citostáticos: incluyen antimetabolitos y agentes alquilantes.
- Glucocorticoides: tales como prednisona y dexametasona.
- Inhibidores selectivos de la síntesis y acción de citocinas: inhibidores de la calcineurina e inhibidores de mTOR.
- Fármacos de anticuerpos monoclonales (AcM): agentes dirigidos contra el TNF-alfa, contra el receptor de IL-2, así como otros misceláneos.
¿Cómo se llama el receptor específico en la membrana del linfocito T que reconoce el complejo «MHC + péptido antigénico»?
- Receptor del linfocito T: reconoce y une el complejo «MHC + antígeno».
¿Qué enzimas intracelulares específicas realizan el procesamiento (escisión) del antígeno en las APC?
- Enzimas de las células presentadoras de antígeno (APC): con su ayuda, las APC forman el péptido antigénico.
Para memorizar rápidamente las vías de respuesta, utilice la asociación con las funciones celulares: el MHC I trabaja con los linfocitos T CD8+ (número I: uno a uno, destrucción directa de la célula diana). El MHC II trabaja con los linfocitos T CD4+ (número II: trabajo en pareja: el colaborador estimula a la célula B para la síntesis de anticuerpos).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la función principal de la inmunidad según los mecanismos fisiológicos?
La función principal consiste en el reconocimiento oportuno y la posterior eliminación de cualquier estructura extraña, entre las que se incluyen microorganismos patógenos y células tumorales.
¿Qué células cumplen la función de presentación de antígenos?
El rol de las células presentadoras de antígeno (APC) en el organismo lo desempeñan los macrófagos, las células dendríticas y los linfocitos B.
¿En qué consiste el proceso de procesamiento de antígenos?
El procesamiento es la etapa intracelular en la cual, mediante enzimas específicas de la APC, se produce la escisión del material extraño y la formación a partir de este del péptido antigénico.
¿Cómo influye el tipo de molécula MHC en el resultado de la respuesta inmune?
El tipo de molécula determina el vector de respuesta: el MHC de clase I activa a los linfocitos T CD8+ para destruir las células infectadas, mientras que el MHC de clase II estimula a los linfocitos T CD4+, lo que finalmente conduce a la síntesis de anticuerpos por las células B.
Qué más repasar sobre el tema
- Características del primer grupo de la clasificación: los fármacos inmunosupresores.
- Trabajo detallado de las enzimas de las células presentadoras de antígeno durante el procesamiento.
- Estructura del complejo «MHC + péptido antigénico» en la superficie de la membrana.
- Proceso de unión del complejo con el receptor del linfocito T.
- Mecanismos de destrucción de las células portadoras de antígeno mediante linfocitos T CD8+.
- Cascada de reacciones desde la división de los linfocitos T CD4+ hasta la síntesis de anticuerpos por las células B.
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