Genética del metabolismo

Mecanismos de desarrollo y clasificación de las distrofias

Las patologías del metabolismo están estrechamente relacionadas con el desarrollo de distrofias. Dependiendo de la influencia de los factores genéticos, se dividen en dos grandes grupos:

• Hereditarias. Se basan en un defecto genético primario de una enzima específica (se desarrolla una enzimopatía). Debido a esto, los productos metabólicos no pueden metabolizarse normalmente, permanecen en los tejidos y se acumulan. Así es como se forman las enfermedades por depósito (en la literatura médica se denominan tesaurismosis).
• Adquiridas. Surgen en el contexto de enzimopatías secundarias adquiridas. Por regla general, se combinan con alteraciones en el suministro energético celular y fallos en el transporte de sustancias.

Según la prevalencia del proceso patológico, cualquier distrofia puede ser general o local.

Características de las enfermedades metabólicas congénitas

Se trata de un enorme grupo de anomalías en las que el metabolismo normal se altera debido a factores hereditarios. Se caracterizan por una variabilidad colosal en el cuadro clínico: desde formas leves hasta estados graves. La edad de manifestación y los morfofuncionales cambios también varían considerablemente.

Desde el punto de vista genético, la mayoría de estas enfermedades son recesivas. El tipo de herencia más frecuente es el autosómico recesivo, y con algo menos de frecuencia, las patologías ligadas al cromosoma X.

En el período perinatal, las enfermedades metabólicas suelen presentarse como enfermedades por depósito lisosomal. Estas incluyen la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad de Niemann-Pick, el síndrome de Hurler, la gangliosidosis GM1 y la mucolipidosis tipo 1. Además de las alteraciones metabólicas, en este período pueden manifestarse otras anomalías genéticas: trisomías (síndromes de Down, Edwards), síndromes de Turner y Klinefelter, triploidía, síndrome de Noonan, así como displasias esqueléticas y artrogriposis congénita.

Factores genéticos en la etiología de la cirrosis hepática

Los trastornos metabólicos hereditarios son un factor etiológico significativo de la cirrosis hepática. Entre las causas genéticas establecidas se encuentran:

1. Hemocromatosis.
2. Enfermedad de Wilson-Konovalov.
3. Déficit de alfa-1 antitripsina.

También existen cirrosis familiares (hereditarias); sin embargo, las causas exactas y los mecanismos detallados de su formación no se conocen por completo. Cabe señalar que la cirrosis metabólica (nutricional) puede desarrollarse incluso sin una alteración genética, en caso de deficiencia de proteínas y predominio de alimentos ricos en carbohidratos en la dieta.

Diátesis nurtoartrítica (DAN)

Es una anomalía genéticamente determinada del metabolismo de las bases púricas y del ácido úrico. El término fue introducido en la práctica por J. Comby en 1901-1902. Clínicamente, la DAN se manifiesta por hiperexcitabilidad del SNC, tendencia a las alergias y reacciones espásticas.

La patogenia se basa en la hiperuricemia: un exceso de ácido úrico y uratos en la sangre y los tejidos. Esta puede ser:

• Primaria (genética). Está relacionada con mutaciones en los genes que codifican las enzimas metabólicas (por ejemplo, defectos de la urato oxidasa o de la fosforribosiltransferasa).
• Secundaria (sintomática). Surge ante la degradación masiva de purinas y pirimidinas (un ejemplo clásico son los estados hemolíticos).

Para que se forme la diátesis, se requiere la superposición de un desencadenante exógeno sobre un defecto endógeno. El factor desencadenante más frecuente es la sobrecarga proteica alimentaria (especialmente carne) en la primera infancia o en la madre durante el embarazo. En los familiares de estos pacientes, en el 18-22% de los casos se detectan «enfermedades metabólicas» (gota, colelitiasis, nefrolitiasis por uratos, neurastenia), y también se multiplica por 2,5 el riesgo de desarrollar ateroesclerosis, cardiopatía isquémica, diabetes mellitus, hipertensión arterial y enfermedad úlcero-péptica.

Diátesis linfático-hipoplásica

Aunque este estado tiene una naturaleza diferente, también está relacionado con las características constitucionales del organismo. El diagnóstico se basa en una tríada clara:

• Cuadro clínico.
• Alteraciones de laboratorio: aumento de los inmunocomplejos circulantes (CIC), caída de los factores del timo en sangre y disminución de la excreción de 17-cetosteroides en orina.
• Timomegalia confirmada radiológicamente.

El diagnóstico diferencial se realiza con la infección por VIH, patologías hematológicas y diátesis exudativo-catarral. En la mayoría de los niños, los síntomas desaparecen por completo en la pubertad. Solo en raros casos el estado persiste de por vida en forma de status thymicolymphaticus.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Enfermedades por depósito lisosomal (enfermedad de Gaucher, Tay-Sachs, Niemann-Pick)
• Hiperuricemia secundaria en estados hemolíticos
• Diagnóstico diferencial de la diátesis linfático-hipoplásica
• Influencia de la sobrecarga proteica alimentaria en la manifestación de las diátesis
• Anomalías cromosómicas del período perinatal (trisomías, síndrome de Turner)

Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.