Proliferación

Regulación y mecanismos de la proliferación patológica

El proceso de división celular está bajo estricto control. Por ejemplo, en el endometrio, en la regulación participan no solo los estrógenos, sino también los factores de crecimiento, las citoquinas, los metabolitos del ácido araquidónico y el sistema de inmunidad celular y humoral. La transformación patológica de los tejidos es un proceso complejo que afecta a todos los eslabones del sistema neurohumoral.

El mecanismo clave en la patogenia de las hiperplasias y los tumores es el desequilibrio entre la proliferación celular y la apoptosis. Cuando las células adquieren resistencia a la apoptosis, se produce una acumulación de elementos alterados y con proliferación excesiva. Esto es precisamente lo que conduce a cambios neoplásicos. Además, la proliferación patológica puede desarrollarse incluso con proporciones hormonales normales. Así, los pólipos glandulares-fibrosos surgen en el 75% de los casos con un fondo hormonal normal, pero en la gran mayoría de estos pacientes (95,3%) se detecta infección o signos de inflamación crónica.

Fuentes celulares de proliferación

Pueden proliferar varios tipos de células, lo que determina el histogénesis de las neoplasias:

• Queratinocitos: células de la epidermis y de las membranas mucosas. Su proliferación maligna con diferenciación escamosa conduce al desarrollo de carcinoma de células escamosas. Al mismo tiempo, las células conservan puentes intercelulares y pueden formar focos de hiperqueratosis («perlas córneas»).
• Melanocitos: células dendríticas de origen neuroectodérmico, ubicadas entre las células de la capa basal de la epidermis. Normalmente, su proporción con los queratinocitos es de 1:4 a 1:9. Sintetizan el pigmento melanina a partir del aminoácido tirosina. La proliferación excesiva de melanocitos se observa en la formación de nevus, y la proliferación maligna de formas atípicas en el melanoma.

Proliferación en procesos benignos y displásicos

La multiplicación celular excesiva sin signos de malignidad es característica de las hiperplasias y displasias.

• Hiperplasia endometrial: histológicamente se manifiesta por un crecimiento excesivo y cambios estructurales en las glándulas. Se observa un aumento en el número de glándulas, su dilatación, alteración de la distribución regular en el estroma y ausencia de la división de la mucosa en capas compacta y esponjosa. Un criterio importante es la ausencia de atipia citológica. El riesgo de progresión a cáncer depende de la gravedad del proceso: en la hiperplasia simple es del 1%, y en la compleja, de alrededor del 3%.
• Nevus displásicos: se caracterizan por una proliferación celular mejorada y hiperplasia melanocítica lentiginosa (distribución irregular de los nidos de melanocitos a lo largo de la unión dermoepidérmica). Los nidos de melanocitos pueden fusionarse, formando puentes entre las proyecciones epidérmicas. Hay una atipia celular moderada y el componente epidérmico de la proliferación se extiende más allá del dérmico (signo del «hombro»).

Proliferación en el crecimiento maligno

Durante la transformación maligna, las células pierden la inhibición por contacto y la capacidad de diferenciación ordenada.

• Melanoma: la carcinogénesis se basa en mutaciones en los genes de las vías de señalización de la proliferación celular (en particular, el gen BRAF). Los melanocitos atípicos comienzan a multiplicarse de forma incontrolada. Primero, el tumor pasa por una fase de crecimiento horizontal (radial): proliferación intracelular de células a lo largo de la unión dermoepidérmica. Luego se produce la fase de crecimiento vertical, en la que los complejos proliferativos crecen asimétricamente hacia las capas profundas de la dermis.
• Carcinoma de células escamosas: se distingue por una alta actividad mitótica. Microscópicamente, se detecta una abundancia de mitosis, incluidas las atípicas. El tumor consiste en complejos desorganizados de células grandes con núcleos anaplásicos.
• Carcinoma basocelular: el crecimiento de algunas variantes de este tumor puede ir acompañado de una proliferación concomitante de melanocitos, lo que lleva a un aumento de la pigmentación de las células tumorales y a la aparición de melanófagos en el estroma.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Criterios histológicos y clasificación de la hiperplasia endometrial.
• Cuadro morfológico y arquitectura de los nevus displásicos (signo del «hombro»).
• Fases de crecimiento del melanoma maligno y bases moleculares de su carcinogénesis.
• Signos específicos de diferenciación del carcinoma de células escamosas («perlas córneas»).
• Características morfológicas adicionales del carcinoma basocelular (amiloidosis del estroma, formación de quistes).

Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.