Hämolytisch-urämisches Syndrom

Pathogenese und Entwicklung des Syndroms

Das hämolytisch-urämische Syndrom gehört zu einer heterogenen Gruppe von thrombotischen Mikroangiopathien (TMA). Trotz unterschiedlicher Ätiologie weisen alle Erkrankungen dieser Gruppe einen ähnlichen klinisch-morphologischen Phänotyp auf, der auf einer generalisierten Thrombenbildung im Mikrozirkulationsbett beruht.

Pathophysiologische Kaskade beim HUS:

1. Es kommt zu einer Aktivierung des Komplementsystems (unkontrolliert).
2. In den kleinen Blutgefäßen (Kapillaren und Arteriolen) bilden sich Thromben aus Thrombozyten und Fibrin.
3. Aufgrund der aktiven Thrombenbildung werden Blutplättchen verbraucht — es entsteht eine Verbrauchsthrombozytopenie.
4. Erythrozyten werden beim Passieren der verengten und teilweise verschlossenen Mikrogefäße physisch zerstört. Es entwickelt sich eine mikroangiopathische hämolytische Anämie.
5. Die Thrombose führt zu Gewebeischämie. In erster Linie sind lebenswichtige Organe betroffen — die Nieren und das zentrale Nervensystem.

Auf histologischer Ebene zeigt sich bei akuter TMA eine Schwellung (Ödem) und eine Ablösung des Endothels von der Basalmembran. Unter dem Endothel sammelt sich amorphes Material an, und das Gefäßlumen ist häufig vollständig durch thrombotisches Material verschlossen.

Infektionsinduziertes (typisches) HUS

Das klassische Szenario der HUS-Entwicklung ist mit bakteriellen Darminfektionen verbunden. Die Hauptverursacher sind Mikroorganismen, die Shiga-Toxin produzieren.

• Shigella dysenteriae Typ 1: Zeichnet sich durch höchste Virulenz aus. Die Infektionsdosis beträgt nur bis zu 200 Zellen. Das Bakterium schüttet ein Exotoxin (Shiga-Toxin) aus, das als Entero- und Neurotoxin wirkt. Es blockiert irreversibel Ribosomen und die Proteinsynthese im Darmepithel, schädigt das Kapillarendothel und verursacht eine lokale Ischämie. Gelangt das Toxin in den Systemkreislauf, entwickeln sich TMA und HUS. Andere Shigellen-Arten sezernieren weniger aktive Shiga-ähnliche Toxine.
• Enterohämorrhagische Escherichia coli (EHEC): Meist handelt es sich um den Serotyp E. coli O157:H7. Die Infektion äußert sich in wässrigem Durchfall und Bauchschmerzen, die nach 2–3 Tagen in eine hämorrhagische Colitis übergehen (wobei Fieber fehlen kann). HUS tritt als schwerwiegendste Komplikation auf, die vor allem Kleinkinder 5–10 Tage nach Beginn des Durchfalls betrifft.

Atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (aHUS)

Im Gegensatz zum typischen HUS handelt es sich bei der atypischen Variante um eine Systemerkrankung, die nicht direkt mit Bakterientoxinen zusammenhängt. Sie zeichnet sich durch einen progressiven Verlauf und eine schlechte Prognose aus.

Die Basis des aHUS bildet ein genetischer oder erworbener Defekt, der zu einer kontinuierlichen, unkontrollierten Hyperaktivierung des alternativen Komplementwegs führt. Dies schädigt das körpereigene Endothel und löst den Prozess einer generalisierten Thrombenbildung in den Gefäßen der Mikrozirkulation aus.

Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen

Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt

• Klinische Manifestationen und diagnostische Kriterien einer enterohämorrhagischen E.-coli-Infektion (E. coli O157:H7)
• Morphologische Unterschiede zwischen TMA und dem Syndrom der disseminierten intravasalen Gerinnung (DIC)
• Besonderheiten des Verlaufs von Darminfektionen, die durch enterotoxigene (ETEC) und enteroinvasive (EIEC) E. coli verursacht werden
• Mechanismus der zellulären Schädigung durch Shiga-Toxin auf molekularer Ebene

Das Material wurde von Dozenten von WhiteCoat Pro nach dem Lehrplan medizinischer Hochschulen erstellt. Es hat Bildungscharakter.