Wirkungsmechanismus und Vitamin-K-Präparate
Vitamin K spielt eine Schlüsselrolle im Hämostasesystem. Es fungiert als Coenzym (in Form von Hydrochinon) bei dem Prozess der γ-Carboxylierung von Glutaminsäureresten. Dies ist für die Synthese vollwertiger Prokoagulanzien (Faktoren II, VII, IX, X), natürlicher Antikoagulantien (Proteine C und S) in der Leber sowie des Knochenproteins Osteocalcin notwendig.
Infolge der Reaktionen entstehen γ-Carboxyglutaminsäuren, die in der Lage sind, Calciumionen zu binden. Ohne Calcium können sich die Faktoren nicht an die Phospholipide von Thrombozyten- und Endothelmembranen anlagern, die Aktivierungskaskade wird unterbrochen und es kommt zu Blutungen. Bei Hypovitaminose werden Acarboxy-Proteine synthetisiert – inaktive Vorstufen der Faktoren.
Es werden mehrere Vitaminformen unterschieden:
- Natürliche (fettlösliche): Vitamin K1 (Phyllochinon pflanzlichen Ursprungs) und K2 (Menachinone, die von der Darmmikroflora synthetisiert werden).
- Synthetische: Phytomenadion (K1-Analogon) und Menadion (Vitamin K3). Letzteres ist ein wasserlösliches Provitamin. In der Medizin wird seine Arzneiform angewendet – Vikasol (Menadionsnatriumbisulfit).
Die Präparate werden bei hämorrhagischem Syndrom der Neugeborenen, Überdosierung von indirekten Antikoagulantien und Malabsorptionssyndrom verordnet. Die Anwendung erfordert Vorsicht: Allergische reaktionen sind möglich, bei intravenöser Verabreichung besteht ein hohes Risiko für anaphilaktoide Reaktionen, und bei Neugeborenen kann Vikasol eine hämolytische Anämie und Hyperbilirubinämie auslösen.
Präparate von Blutgerinnungsfaktoren
Dies ist die Grundlage der Substitutionstherapie bei hereditären oder erworbenen Defiziten. Da eigene Faktoren eine kurze Halbwertszeit haben, benötigen Patienten regelmäßige Infusionen.
- Faktor VIII (Haemofil M, Immunate). Wird aus Plasma mit doppelter Virusinaktivierung gewonnen. Wird bei Hämofilie A und von-Willebrand-Syndrom angewendet. Eine Alternative ist Kryopräzipitat – ein Plasmaproteinkonzentrat, das Faktor VIII, von-Willebrand-Faktor und Fibrinogen enthält.
- Faktor IX (Agemfil B, Oктаnan, Immunine). Gereinigte Plasmafraktion zur Behandlung von Hämophilie B und Beseitigung einer Überdosierung von Vitamin-K-Antagonisten.
- Faktor VII (Eptacog alfa aktiviert / NovoSeven). Rekombinantes Präparat, das bei Mangel der Faktoren VII, V, II, IX und X wirksam ist.
Das Hauptproblem von Präparaten aus Donorenplasma ist das Risiko der Übertragung blutübertragbarer Infektionen (HIV, Hepatitiden). Um dieses Problem zu lösen, wird in der modernen Praxis immer häufiger auf rekombinante Präparate umgestellt.
Für leichtere Formen von Koagulopathien (z. B. leichte Hämophilie A) gibt es eine Alternative – Desmopressin. Dieses synthetische Analog von Arginin-Vasopressin stimuliert die Freisetzung des von-Willebrand-Faktors aus dem Endothel, was sekundär die Aktivität von Faktor VIII erhöht.
Lokale und pflanzliche Hämostatika
Zur Stillung von Kapillarblutungen und Blutungen aus parenchymatösen Organen werden lokal wirksame Mittel eingesetzt. Thrombin (aus Donorenplasma gewonnen) und Hämostaseschwämme (auf Kollagen- oder Gelatinebasis) bilden eine stabile mechanische Matrix, auf der sich schnell ein Thrombus bildet.
In der Therapie von Uterus-, Lungen-, Nieren- und Darmblutungen werden aktiv pflanzliche Hämostatika eingesetzt. Die pharmakologische Wirkung wird durch Extrakte, Aufgüsse und Tinkturen aus Brennnesselblättern, Schafgarbenkraut, Wasserpfeffer (Pfeffer-Knöterich) und Ampfer-Knöterich sowie aus Blüten von Arnika und Lagochilus inebrians (Berauschender Hasenfuß) vermittelt. Diese Mittel werden sowohl innerlich als auch lokal verordnet.
Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen
Warum können bei mechanischem Ikterus Blutungen auftreten?
Vitamin K ist fettlöslich, und für seine Resorption im Darm ist Galle absolut kritisch. Bei obstruktiver Gelbsucht ist dieser Prozess gestört, was rasch zu einem Mangel an Gerinnungsfaktoren führt.
Worin liegt die Gefahr der intravenösen Verabreichung von Vitamin-K-Präparaten?
Bei intravenöser Verabreichung besteht ein hohes Risiko für die Entwicklung schwerer anaphilaktoider Reaktionen. Darüber hinaus kann die Anwendung wasserlöslicher Formen bei Neugeborenen eine hämolytische Anämie verursachen.
Wie wirkt Desmopressin bei leichter Hämophilie A?
Es stimuliert die Freisetzung des von-Willebrand-Faktors aus den Endothelzellen ins Plasma. Dies erhöht sekundär die Aktivität von Faktor VIII und kompensiert dessen Mangel.
Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt
- Biochemische Kaskade der γ-Carboxylierung von Glutaminsäureresten
- Pathogenese des hämorrhagischen Syndroms der Neugeborenen
- Vergleichende Charakteristik von Plasmafaktoren und rekombinanten Gerinnungsfaktoren
- Wirkungsmechanismen von lokalen Hämostaseschwämmen und Thrombin
- Pharmakokinetik der fettlöslichen und wasserlöslichen Formen von Vitamin K
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