MAO-Hemmer

Physiologische Rolle des Enzyms und seiner Isoformen

Das Enzym Monoaminooxidase (MAO) spielt eine Schlüsselrolle bei der Funktion des Nervensystems. Seine Hauptfunktion ist die oxidative Desaminierung von Monoaminen, zu denen Noradrenalin, Serotonin und Dopamin gehören. Das Resultat dieser biochemischen Reaktion ist die Inaktivierung von Neurotransmittern.

Im Organismus ist das Enzym durch zwei Hauptisoformen vertreten, die sich in ihrer Substratspezifität unterscheiden:

• MAO-A — inaktiviert vorwiegend Noradrenalin und Serotonin. Die Hemmung dieses Enzymtyps führt zu einem Anstieg dieser Mediatoren im Hirngewebe, was den antidepressiven Effekt bewirkt.
• MAO-B — inaktiviert vorwiegend Dopamin. Die Hemmung der MAO-B (z. B. durch das Präparat Selegilin) erhöht den Dopaminspiegel, weshalb sie zur Behandlung des Parkinson-Syndroms eingesetzt wird, jedoch keinen Einfluss auf den Verlauf einer Depression hat.

Nichtselektive irreversible Hemmer

Ein klassischer Vertreter dieser Gruppe ist Nialamid. Das Präparat wirkt als irreversibler und unspezifischer (nichtselektiver) Hemmer, d. h., seine Zielstrukturen sind sowohl die MAO-A- als auch die MAO-B-Enzyme im zentralen Nervensystem und in peripheren Geweben.

• Pharmakodynamik: Die therapeutische Wirkung entwickelt sich äußerst langsam – die Latenzzeit beträgt 7 bis 14 Tage bei regelmäßiger Einnahme.
• Regeneration: Nach Absetzen des Präparats erholt sich die MAO-Aktivität nur sehr langsam (ca. zwei Wochen). Der Grund liegt in der irreversiblen Hemmung: Der Organismus benötigt Zeit für die Synthese absolut neuer Enzymmoleküle.
• Wirkungen und Anwendung: Neben der antidepressiven Wirkung besitzt Nialamid einen ausgeprägten psychostimulierenden Effekt (kann Erregung hervorrufen und Schläfrigkeit beseitigen). Früher wurde es bei depressiven Zuständen verordnet, die mit Antriebslosigkeit und Verlangsamung einhergehen, sowie bei Angina pectoris (lindert das Schmerzempfinden).
• Nebenwirkungen: Aufgrund der totalen Enzymhemmung ruft das Präparat ein breites Spektrum an Komplikationen hervor. Seitens des ZNS sind Unruhe, Schlaflosigkeit, Tremor und Krämpfe möglich. Das Herz-Kreislauf-System reagiert mit Blutdruckabfall und orthostatischer Hypotension. Zudem ist eine hepatotoxische Wirkung charakteristisch. Aus diesem Grund wird das Präparat heutzutage nur noch selten verwendet.

Selektive reversible MAO-A-Hemmer

Ein modernerer und sichererer Vertreter dieser Gruppe ist Moclobemid.

• Wirkungsmechanismus: Das Präparat hemmt die Aktivität von MAO-A gezielt (selektiv) und im Gegensatz zu seinen Vorgängern reversibel. Das biochemische Resultat ist eine vorübergehende Dämpfung des Stoffwechsels biogener Amine (vorwiegend Serotonin und Noradrenalin) und ein Anstieg ihrer Konzentration.
• Vorteile: Die Wirkungsdauer von Moclobemid ist kürzer als die von Nialamid. Bei Beibehaltung einer hohen Wirksamkeit weist es ein wesentlich besseres Sicherheitsprofil auf. Es zeigt keine ausgeprägten toxischen Eigenschaften, insbesondere keine Hepatotoxizität.

Arzneimittel- und Nahrungswechselwirkungen

Die Anwendung nichtselektiver MAO-Hemmer erfordert strengste Überwachung wegen des Risikos schwerwiegender Komplikationen.

1. «Cheese-Effekt» (Tyramin-Syndrom): Auftreten einer schweren hypertensiven Krise beim Verzehr bestimmter Lebensmittel unter der Einnahme von Nialamid. Der auslösende Faktor ist Tyramin. Zu den verbotenen Lebensmitteln gehören Käse, Bananen, Sojabohnen, Bier und Hefeextrakte. Es ist wichtig anzumerken, dass das selektive Moclobemid dieses Syndrom nicht auslöst.
2. Sympathomimetika: Präparate wie Ephedrin und Amphetamin sind streng kontraindiziert. Bei Blockade der MAO in den Nervenendigungen reichert sich Noradrenalin an, während Sympathomimetika dessen massive Freisetzung provozieren, was den pressorischen (blutdrucksteigernden) Effekt ein Vielfaches verstärkt.
3. Trizyklische Antidepressiva: Die gleichzeitige Einnahme mit MAO-Hemmern ist strikt untersagt. Zwischen den Behandlungszyklen mit diesen Präparaten ist eine obligatorische Pause (Auswaschphase) von 2–3 Wochen erforderlich.

Kurz gefasst: Antworten auf Fragen zum Thema

Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen

Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt

• Unselektive Mono Wiederaufnahmehemmer (Amitriptylin)
• Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (Venlafaxin)
• Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (Paroxetin)
• Präparate mit Rezeptormechanismus: NaSSA (Mirtazapin) und SARI (Trazodon)
• Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Verstärker (Tianeptin)

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Das Material wurde von Dozenten von WhiteCoat Pro nach dem Lehrplan medizinischer Hochschulen erstellt. Es hat Bildungscharakter.