Kriterien und Basisklassifikation
Ein pathologischer Gewichtsverlust wird je nach Schweregrad üblicherweise in zwei Stadien unterteilt. Eine Auszehrung wird diagnostiziert, wenn das Defizit des Fettgewebes 20–25% oder mehr beträgt und der Body-Mass-Index (BMI) unter 18,5 kg/m² sinkt. Eine Kachexie ist bereits ein kritischer Zustand. Dabei fällt der BMI unter 17 kg/m², es gehen mehr als 50% der Fettmasse verloren und es beginnt ein ausgeprägter Verlust von Muskel- und Bindegewebe.
Global werden diese Störungen in exogene (verursacht durch schlichten Nahrungsmangel) und endogene unterteilt. Endogene Formen wiederum werden in primäre (hypothalamische) und sekundäre (symptomatische) klassifiziert, die sich auf dem Boden anderer schwerer Erkrankungen entwickeln.
Primäre (zentrogene) Auszehrung
Primäre Formen sind mit einer Störung der zentralen neuroendokrinen Regulation verbunden – dem sogenannten System „Adipozyten – Hypothalamus“ (oder Lipostat-System). Als Hauptregulator des Energiehaushaltes fungiert hier das Neuropeptid Y, das im Hypothalamus synthetisiert wird und normalerweise den Appetit stimuliert.
Ursachen für die Fehlfunktion können Schädel-Hirn-Traumata, hypothalamische Ischämien, ZNS-Tumoren oder starker, lang anhaltender psychogener Stress sein.
Die Pathogenese entwickelt sich über zwei Hauptmechanismen:
- Unterdrückung der Neuropeptid-Y-Synthese. Dies geschieht häufig aufgrund einer überschüssigen Leptinsynthese, welche die Produktion des Peptids blockiert. Kein Neuropeptid Y – kein Hungergefühl.
- Hyposensibilisierung. Die Peptidsynthese kann zwar normal bleiben, aber die Zielzellen verlieren ihre Empfindlichkeit dafür.
Infolgedessen sinken die trans- und parahypophysäre Aktivierung der endokrinen Drüsen, der Stoffwechsel wird ineffizient und die Fettspeicherung in den Adipozyten wird vollständig gehemmt.
Sekundäre Kachexie und die Rolle von TNF-α
Eine sekundäre (symptomatische) Auszehrung ist die Folge anderer Pathologien: des Malabsorptionssyndroms, des Hypoinsulinismus (Diabetes mellitus Typ 1), eines Glukokortikoidmangels, einer Überproduktion von Somatostatin oder Glukagon sowie eines unzureichenden Einflusses von Thymushormonen.
Einen besonderen Platz nimmt die kachektische (zytokinbedingte) Variante ein, die für Onkologie und chronische Entzündungen charakteristisch ist. Eine Schlüsselrolle spielt dabei der Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α), der auch als Kachektin bezeichnet wird. Er wird von Makrophagen und Adipozyten selbst gebildet und wirkt gleichzeitig in vier Richtungen:
- Zentrale Wirkung: unterdrückt die Synthese von Neuropeptid Y im Gehirn.
- Intrazelluläre Wirkung: hemmt die Aktivität von Proteinkinase, wodurch der Prozess der Lipogenese völlig zum Erliegen kommt.
- Vaskuläre Wirkung: senkt die Aktivität des Enzyms Lipoproteinlipase im Endothel, wodurch Fettsäuren nicht in die Adipozyten transportiert werden können.
- Allgemeiner Stoffwechsel: stimuliert massiv katabole Prozesse (Abbau) und unterdrückt anabole Reaktionen.
Anorektische und exogene Varianten
Die anorektische Variante der Pathogenese ist für neuropsychiatrische Störungen charakteristisch (anorexia nervosa). In der Risikogruppe befinden sich vor allem weibliche Teenager (16–18 Jahre) mit Dysmorphophobie oder Dysmorphomanie – einer kritischen, verzerrten Wahrnehmung des eigenen Körpers als zu dick. Auslöser sind wiederholte emotional negative Stressreaktionen. Sie führen zu einer übermäßigen Produktion anorektigener Substanzen (Serotonin, Cholecystokinin), einem Anstieg des Kachektinspiegels und einer verminderten Synthese von Neuropeptid Y. Das Resultat sind langanhaltende Phasen der Nahrungsverweigerung.
Eine exogene Auszehrung entwickelt sich bei physischem Mangel an Nahrungsmitteln (Hungern). Im Körper laufen zwei parallele Prozesse ab: die Erschöpfung der Fettreserven (Lipolyse) und allgemeine Stoffwechselstörungen. Es entsteht ein Mangel an biologischer Oxidation, plastische Prozesse (Synthese von Proteinen und zellulären Strukturkomponenten) werden unterdrückt, was letztendlich zu einem schweren Multiorganversagen führt.
Kurz gefasst: Antworten auf Fragen zum Thema
Welche konkreten Veränderungen des Eiweißstoffwechsels und der Stickstoffbilanz werden bei Kachexie beobachtet?
Bei Auszehrung und Kachexie wurden hinsichtlich des Eiweißstoffwechsels und der Stickstoffbilanz folgende Veränderungen beschrieben:
- Negative Stickstoffbilanz – verbunden mit einer Verstärkung des Katabolismus endogener Proteine und einer Intensivierung der Proteolyse.
- Verminderte Proteinassimilation – führt zu Hypalbuminämie, vermindertem onkotischem Plasma还要druck und der Entstehung von Ödemen.
- Verminderte plastische Prozesse – äußert sich in einer unzureichenden Geweberegeneration, verlangsamtem Wachstum und einer verlangsamten Entwicklung des Organismus.
- Bei Tumorkachexie zeigt sich eine Erhöhung des Proteinstoffwechsels im Tumorgewebe; der Tumor agiert als „Nährstofffalle“, was zum Hungern des Organismus führt.
Welche Rolle spielt das Hormon Leptin bei der physiologischen Regulation des Energiehaushalts?
Bei der physiologischen Regulation des Energiehaushalts senkt Leptin den Appetit und erhöht den Energieverbrauch des Organismus.
Hauptfunktionen des Hormons:
- Unterdrückung des Hungergefühls – Leptin hemmt normalerweise die Bildung des Appetitstimulators (Neuropeptid Y).
- Aktivierung des Sättigungszentrums – ein Schlüsselziel für die Hormonrezeptoren sind Neuronen des ventromedialen Hypothalamuskerns.
- Stimulation des Energieverbrauchs – erhöht den Gesamtenergieverbrauch.
- Wachstumsfaktornfunktion – stimuliert die Angiogenese, die Proliferation hämatopoetischer Zellen und von Betazellen der Bauchspeicheldrüse.
Der Spiegel des zirkulierenden Hormons, das in Adipozyten synthetisiert wird, ist direkt proportional zur Menge der Fettmasse.
Um sich die 4 Effekte von TNF-α (Kachektin) zu merken, nutzen Sie die „Vier-S“-Regel: Senkt den Appetit (Block von Neuropeptid Y im Gehirn), Stopt die Lipogenese (in der Zelle), Saskulärer Block (lässt keine Fette ins Gewebe), Schmilzt die Reserven (allgemeiner Katabolismus).
Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen
Worin liegt der Unterschied zwischen Auszehrung und Kachexie?
Auszehrung ist ein Fettdefizit ab 20 % und ein BMI < 18,5. Kachexie ist das Endstadium: Verlust von mehr als 50 % des Fettes, ein BMI < 17 sowie ein ausgeprägter Verlust von Muskel- und Bindegewebe.
Welches Hormon unterdrückt die Neuropeptid-Y-Synthese bei primärer Auszehrung?
Eine übermäßige Leptinsynthese führt zur Unterdrückung der Neuropeptid-Y-Produktion im Hypothalamus. Dies nimmt dem Patienten das Hungergefühl.
Welche endokrinen Pathologien verursachen eine sekundäre Auszehrung?
Dazu gehören der Hypoinsulinismus (Diabetes mellitus Typ 1), ein Glukokortikoidmangel (Nebennierenrindeninsuffizienz), eine Somatostatin-Überproduktion und eine gesteigerte Glukagonsynthese.
Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt
- Mechanismen der Entstehung des Multiorganversagens bei exogenem Fasten.
- Die Rolle von Serotonin und Cholecystokinin in der Pathogenese der Anorexia nervosa.
- Der Einfluss eines Mangels an Thymushormonen auf die Regulation der Körpermasse.
- Trans- und parahypophysäre Regulation bei hypothalamischer Auszehrung.
- Dysmorphomanie als auslösender Faktor von Essstörungen.
Arbeiten Sie das Thema komplett im Kurs „Pathophysiologie“ durch
Hier ist die Zusammenfassung. Im Kurs finden Sie alles, was in Vorlesung und Prüfung gefragt wird.
- Der vollständige Leitfaden zum Thema „Auszehrung und Kachexie“ und 4.913 weitere Fachseiten
- Aufgaben und Tests nach jedem Thema – wie beim Kolloquium
- Der KI-Tutor beantwortet Ihre Fragen zum Thema jederzeit
- 139 Video-Lektionen zum Fach
Weitere Themen des Kapitels „Kapitel 10. Störungen des Lipidstoffwechsels“
Kostenlose Videolektionen: PathophysiologieKurze Lektionen mit Zusammenfassungen — ohne Registrierung.
Das Material wurde von Dozenten von WhiteCoat Pro nach dem Lehrplan medizinischer Hochschulen erstellt. Es hat Bildungscharakter.