Tumorinvasion und -metastasierung

Welche Enzyme sezernieren Tumorzellen zum Abbau der extrazellulären Matrix?

Tumorzellen sezernieren proteolytische Enzyme und deren Aktivatoren, um die interzelluläre Matrix abzubauen und den Invasionsweg freizumachen.

Zu den von Tumorzellen produzierten Enzymen gehören:

• Kollagenasen.
• Elastasen

Die aktive Synthese von Kollagenasen und Elastasen verschiebt das dynamische Gleichgewicht und fördert das infiltrierende Wachstum sowie das Einwachsen des Tumors in das umliegende Gewebe.

Welche Adhäsionsmoleküle verändern ihre Expression während der epithelial-mesenchymalen Transition?

Während der epithelial-mesenchymalen Transition verändert sich die Expression mehrerer Gruppen von Adhäsionsmolekülen, was die Beweglichkeit der Zellen gewährleistet. Folgende Veränderungen treten auf:

• Moleküle der CD44-Familie — ihre Konzentration sinkt, was zu einer Schwächung der Zell-Zell-Kontakte führt.
• Integrine — ihre Expression steigt, was die Anheftung der Zellen an Komponenten der interzellulären Matrix (Laminin, Fibronectin, Kollagene) gewährleistet.

Darüber hinaus wird bei der Zytoskelettumformung die Interaktion von Integrinen und Cadherinen mit der extrazellulären Matrix gestört, was das invasive Wachstum begünstigt.

Für welche bösartigen Tumoren ist der hämatogene Metastasierungsweg am typischsten?

Der hämatogene Metastasierungsweg wird in Quellen für folgende bösartige Tumoren angegeben:

• Liposarkom — metastasiert auf hämatogenem Wege in die inneren Organe.
• Synovialsarkom — bildet rasch lymphogene und hämatogene Metastasen.
• Ewing-Sarkom — metastasiert früh; der hämatogene Weg in die Lunge und die Lymphknoten ist angegeben.
• Peripheres Lungenkarzinom — die hämatogene Metastasierung ist für späte Stadien typisch; Metastasen finden sich in Leber, Knochen, Nebennieren und Gehirn.
• Zervixkarzinom — hämatogene Metastasen werden am häufigsten in Lunge, Leber und Knochen gefunden.

Zudem wird bei systemischen Tumoren eine hämatogene Metastasierung für den metastatischen Herzbefall angegeben: malignes Melanom, Lymphom, Leukämie, Sarkom und Karzinom.

Was ist ein implantativer Metastasierungsweg und für welche Lokalisationen ist er charakteristisch?

Der implantative Metastasierungsweg ist die Ausbreitung von Tumorzellen über seröse Häute oder die Implantation von in Körperflüssigkeiten befindlichen Tumorzellen auf Organt2-Oberflächen.

Er wird auf zwei Wegen realisiert:

• Kontaktweg — Berührung einer Tumorzellte mit gesundem Gewebe oder Organ; Beispiele: Magenkrebszellen am Peritoneum, Lungenkrebszellen an der Pleura.
• Implantativ über Flüssigkeiten — Implantation von Blastzellen aus Liquor oder Exsudat in serösen Höhlen.

Typische Lokalisationen: Bauch- und Brusthöhle, Rückenmarks- und Hirnhäute. Die implantative Metastasierung kann zu einer Peritonealkarzinomatose führen; eine solche Variante wird z. B. beim Zervixkarzinom angegeben.