مراحل تطور فرط الحساسية المتأخر
تتميز إمراضية فرط الحساسية من النوع الرابع بطابع "ثنائي القطب" واضح: مرحلة الحث ومرحلة التأثير منفصلتان بوضوح من حيث الوقت.
1. مرحلة التحسس
يحدث التعرض الأول للمستضد دون أعراض تذكر على المستوى المجهري. تقوم الخلايا العارضة للمستضد (APC)، مثل خلايا لانغرهانز في الجلد، التقاط المستضد والهجرة إلى العقد الليمفاوية النائية. وهناك تعرضه على خلايا T المساعدة CD4+ الساذجة، مما يؤدي إلى التكاثر النسلي وتشكيل خلايا Th1 المؤثرة. وبفضل التعبير عن مستقبلات الكيموكين (CXCR3، CCR5، CCR2) تكتسب خلايا Th1 القدرة على الهجرة إلى الأنسجة. يستمر التحسس من 20 إلى 30 يوماً.
2. مرحلة التأثير
يتطور عند التعرض المتكرر للمستضد. تصل خلايا Th1 المستحثة إلى البؤرة وتنشط بواسطة خلايا تقديم المستضد (APCs) المحلية. تفرز الخلايا التائية المساعدة المنشطة عوامل تجذب البلاعم وتحتجزها. يتفاعل نوع Th1 مع البلاعم تلامسياً (عبر CD40) وهرمونياً/خلطياً (باستخدام IFNγ). تنشط البلاعم مفرطاً، مفرزة مواد عدوانية (منتجات الانفجار التأكسدي، الهيدرولازات)، مما يسبب التهاباً وتلفاً في الأنسجة.
خيارات التحسس
تختلف آليات التقاط المستضد باختلاف طبيعته.
- التحسس الميكروبي (تفاعل من نوع التوبركولين). تسببه البكتيريا داخل الخلية. تلتقط الخلايا الجذعية المستضدات البكتيرية وتعالجها مباشرةً، وبعد ذلك تعرضها على الخلايا الليمفاوية التائية.
- التحسس بالاتصال. يحفزه الهابين (أدوية، أصباغ، معادن مثل النيكل). الهابين هو مادة منخفضة الوزن الجزيئي ليست مناعية بحد ذاتها. ولكي تتعرف عليها خلايا لانغرهانز، يجب عليها أولاً اختراق الجلد والارتباط بالبروتين الداخلي للجسم. وحدها مثل هذه المعقدات قادرة على إطلاق تمايز خلايا Th1.
الأهمية السريرية والامراضية
تلعب تفاعلات النوع الرابع دوراً مزدوجاً. فمن جهة، يرافق فرط الحساسية المتأخر الدفاع المناعي في الالتهابات المزمنة الشديدة (السل، الجذام). ومن جهة أخرى، تؤدي المبالغة في التفاعل إلى تلف كبير في أنسجة الجسم ذاته.
تتضمن المظاهر السريرية لفرط الحساسية المتأخر ما يلي:
- تكون الورم حبيبي (الجرانيولوما) بسبب فرط تنشيط البلاعم وتكاثر الخلايا الليمفاوية.
- تطور التهاب الجلد التماسي عند التعرض المزمن للهابينات (يظهر على شكل وذمة في البشرة، ارتشاح أحادي النواة وحويصلات دقيقة).
- المشاركة في إمراضية أمراض المناعة الذاتية (مثل الصدفية).
يعد تفاعل جونز-موت (فرط الحساسية القاعدية الجلدية) خياراً منفصلاً، والذي ينشأ استجابة لجرعات منخفضة من البروتين، حيث تسود في الارتشاح الخلايا القاعدية لا البلاعم.
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي السيتوكينات، إلى جانب إنترفيرون غاما، التي تفرزها خلايا Th1 التائية المساعدة في مرحلة التأثير لفرط الحساسية المتأخر؟
بالإضافة إلى IFNγ، تفرز خلايا Th1 في مرحلة التأثير لفرط الحساسية المتأخر عوامل MCF و MIF.
- MCF (عامل الانجذاب الكيميائي للبلاعم) — يجذب البلاعم إلى البؤرة
- MIF (عامل تثبيط هجرة البلاعم) — يساهم في تراكم البلاعم في البؤرة
ما هي مسببات الأمراض داخل الخلايا التي تسبب التحسس الميكروبي في فرط الحساسية المتأخر؟
يسبب التحسس الميكروبي في تفاعل نوع التوبركulin البكتيريا داخل الخلايا، ولا سيما مسببات السل والجذام، فضلاً عن البكتيريا سالبة الجرام التي تستمر داخل الخلايا.
- متفطرات السل والجذام — التهابات حبيبية مزمنة مصحوبة بفرط الحساسية المتأخر
- مسبب تصلب الأنف — الموقع داخل الخلايا يسبب فرط الحساسية المتأخر في الشكل المزمن
- البروسيلا، الفيالقية، مسببات التولاريميا وحمى كيو — تتكاثر داخل الخلايا البلعمية، وتشكل الأورام الحبيبية مع تطور فرط الحساسية المتأخر
ما هي اختبارات الجلد التشخيصية الحية (in vivo) للكشف عن فرط الحساسية من النوع الرابع؟
للكشف عن فرط الحساسية المتأخر، تُستخدم اختبارات الحساسية داخل الجلد مع تقييم النتيجة بعد يوم أو يومين.
ما هي فروق تففاعل جونز-موت عن تفاعل نوع التوبركulin الكلاسيكي؟
يختلف تفاعل جونز-موت (فرط الحساسية القاعدية الجلدية) عن فرط الحساسية المتأخر الكلاسيكي بسيادة الخلايا القاعدية في الارتشاح الخلوي.
ما هي المواد التي تعمل كهابينات في التحسس بالاتصال؟
تعمل المركبات الكيميائية منخفضة الوزن الجزيئي المطبقة على الجلد كهابينات في التحسس بالاتصال.
- دينيتروكلوروبنزين — محفز نموذجي لالتهاب الجلد التماسي
- دينيتروفينول — محفز تحسسي كيميائي
- بارافينيلين ديامين — مكون للأصباغ
- المضادات الحيوية (نيومايسين) — هابين دوائي
- المعادن (النيكل) — يسبب فرط الحساسية التماسي
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
ما هو الفرق الرئيسي بين فرط الحساسية المتأخر وأنواع فرط الحساسية الأخرى؟
في كونها استجابة بوساطة الخلايا (الخلايا التائية) وليست معتمدة على الأجسام المضادة، ولا يظهر التفاعل فوراً بل يتأخر بعد التماس المتكرر.
ما هو الهابтен (المستضد الناقص) وما دورُه؟
هذا جزيء منخفض الوزن الجزيئي يصبح مستضداً كاملاً (ويسبب فرط الحساسية المتأخر التماسي) فقط بعد ارتباطه ببروتينات الجسم الخاصة.
ما هي الآلية التي تتضرر من خلالها الأنسجة في تفاعلات فرط الحساسية من النوع المتأخر (IV)؟
تتضرر الأنسجة بسبب النشاط المفرط للبلاعم، والتي تقوم تحت تأثير السيتوكينات من خلايا Th1 بإفراز إنزيمات وجذور عدوانية بشكل جماعي.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- دور مساعد فرويند الكامل في تهيئة الظروف المسببة للالتهاب
- آلية عمل عامل النقل عديم الخلايا من عقد الليمفاوية
- مشاركة جزيء CD1 في عرض المستضدات في فرط الحساسية التماسي
- فروق تأثيرات خلايا Th1 المتحسسة عن خلايا T الذاكرة في المراحل المتأخرة
اقرأ الموضوع بالكامل في كورس "علم المناعة"
إليك ملخص موجز. الكورس يغطي كل ما يُسأل عنه في المحاضرات والامتحانات.
- الدليل المنهجي الكامل حول موضوع "فرط الحساسية من النوع الرابع" و723 صفحة أخرى من المادة
- تمارين واختبارات بعد كل موضوع — تماماً كما في الاختبار الشفوي (الكولوكيوم)
- المعلم الذكي (AI-tutor) سيجيب عن أي سؤال يخص الموضوع في أي وقت
- 23 درسًا فيديو للمادة
مواضيع أخرى من قسم "المناعة في الدفاع عن الجسم وتضررها. أمراض المناعة"
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.