العوامل المزيدة لتخثر الدم

آلية العمل ومستحضرات فيتامين ك

يلعب فيتامين ك دوراً رئيسياً في نظام الإرقاء (التخثر). فهو يعمل كإنزيم مساعد (على شكل هيدروكينون) في عملية الكربنة الغاما (γ-carboxylation) لبقايا حمض الجلوتاميك. وهذا ضروري لتصنيع عوامل التخثر الفعالة (العوامل II وVII وIX وX)، ومضادات التخثر الطبيعية (البروتينات C وS) في الكبد، فضلاً عن بروتين العظم، الأوستيوكالسين.

نتيجة لهذه التفاعلات، تتكون أحماض غاما-كاربوكسي جلوتاميك القادرة على الارتباط بأيونات الكالسيوم. وبدون الكالسيوم، لا تستطيع العوامل الارتباط بدهون الفسفولipids لأغشية الصفائح الدموية والخلايا البطانية، مما يقطع سلسلة التنشيط ويؤدي إلى حدوث النزيف. وفي حالة نقص الفيتامينات، يتم تصنيع بروتينات أكاربوكسي - وهي سلائف غير نشطة للعوامل.

يتم تمييز عدة أشكال من الفيتامين:

• الأشكال الطبيعية (الذوبان في الدهون): فيتامين ك1 (فيلوكينون ذو أصل نباتي) وك2 (ميناكينون، الذي تصنعه البكتيريا المعوية الدقيقة).
• الأشكال الاصطناعية: فيتومينادون (نظير ك1) وميناجون (فيتامين ك3). الأخير هو طلائع فيتامين قابلة للذوبان في الماء. وفي الطب، يُستخدم شكله الدوائي - فيكاسول (بيسلفيت صوديوم ميناجون).

تُصف الأدوية في حالات متلازمة النزف لدى الولدان، والجرعة الزائدة من مضادات التخثر غير المباشرة، ومتلازمة سوء الامتصاص. يتطلب الاستخدام الحذر: تفاعلات تحسسية محتملة، وعند الإعطاء الوريدي هناك خطر كبير لحدوث تفاعلات تشبه الحساسية المفرطة، وعند حديثي الولادة يمكن أن يثبط فيكاسول فقر الدم الانحلالي وفرط بيليروبين الدم.

مستحضرات عوامل تخثر الدم

هذا هو أساس العلاج التعويضي للاختلالات الموروثة أو المكتسبة. ونظراً لأن العوامل الذاتية لها عمر نصفي قصير، فإن المرضى يحتاجون إلى عمليات تسريب منتظمة.

1. العامل الثامن (VIII) (هيموفيل إم، إيمونات). يُستخلص من البلازما مع إلغاء نشاط الفيروسات مرتين. يُستخدَم في الهيموفيليا (ناعور الدم) أ ومرض فون فيليبراند. البديل هو الراسب القري (الكريوتريسبين) - مركز بروتينات البلازما الذي يحتوي على العامل الثامن وعامل فون فيليبراند والفبرينوجين.
2. العامل التاسع (IX) (أجيمفيل بي، أوكتانين، إيمونين). جزء من البلازما المنقى لعلاج الهيموفيليا ب ولعلاج الجرعة الزائدة من مضادات فيتامين ك.
3. العامل السابع (VII) (إيبتاكوج ألفا المفعّل / نوڤاسيفن). دواء مأشوب (ريكومبينانت)، فعال في نقص العوامل السابع، الخامس، الثاني، التاسع والعاشر.

المشكلة الرئيسية في المستحضرات المشتقة من بلازما المتبرعين هي خطر نقل العدوى المنقولة بالدم (فيروس نقص المناعة البشرية، التهاب الكبد). ولحل هذه المشكلة، يتحول الممارسون المعاصرون بشكل متزايد نحو المستحضرات المأشوبة.

بالنسبة للأشكال الخفيفة من اعتلال التخثر (مثل الهيموفيليا أ الخفيفة)، يوجد بديل - ديزموبريسين. هذا النظير الاصطناعي لفازوبريسين أرجينين يحفز إطلاق عامل فون فيليبراند من الخلايا البطانية، مما يرفع ثانوياً نشاط العامل الثامن.

المواد الإرقائية المحلية والنباتية

لوقف النزيف الشعري ونزيف الأعضاء المتبرعم (البرانشيمية)، تُستخدم العوامل الموضعية. الثرومبین (المستخلص من بلازما المتبرعين) والإسفنج الإرقائي (القائم على الكولاجين أو الجيلاتين) يشكلان مصفوفة ميكانيكية موثوقة تتشكل عليها الجلطة الدموية بسرعة.

في علاج النزيف الرحمي، والرئوي، والكلوي، والمعوي، تُستخدم المواد الإرقائية ذات الأصل النباتي بنشاط. التأثير الدوائي يتحقق بواسطة المستخلصات، والمغلي، والصبغات من أوراق القراص، وأعشاب اليارو، وفلفل الماء (البوليغونم)، وفلفل العقد، فضلاً عن زهور الأرنيكا ولاغوهيلوس المسكر. تُوصف هذه العلاجات عن طريق الفم وموضعياً على حد سواء.

أسئلة من المحاضرات والامتحانات

مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق

• الشلال البيوكيميائي للكربنة الغاما (γ-carboxylation) لبقايا حمض الجلوتاميك
• الإمراضية (بثولوجيا) متلازمة النزف عند حديثي الولادة
• الخصائص المقارنة لعوامل التخثر البلازمية والمأشوبة
• آليات عمل الإسفنجات الإرقائية المحلية والثرومبين
• الحركية الدوائية لأشكال فيتامين ك القابلة للذوبان في الدهون والماء

مواضيع أخرى في قسم «الأدوية المؤثرة على الإرقاء وتشكيل الخثرات»

تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.