نورأدرينالين

آلية العمل والتأثير على المستقبلات

تعتمد الديناميكا الدوائية للنورادреналин (النورإبيнефрин) على تأثيره المحفز المباشر على المستقبلات الأدرينالية. يمتلك الدواء تقاربًا كبيرًا مع مجموعتين رئيسيتين من المستقبلات:

• مستقبلات ألفا-الأدرينالية: يحدث تحفيز قوي لمستقبلات α1 وα2-الأدرينالية الموجودة في الأوعية الدموية. يؤدي ذلك إلى تضيق وعائي معمّم.
• مستقبلات بيتا-الأدرينالية: يؤثر الدواء بنشاط على مستقبلات β1-الأدرينالية في عضلة القلب.

الميزة الدوائية الرئيسية التي تميزه عن الإبينفرين (الأدرينالين) هي أن النورادреналин لا يكاد يؤثر على مستقبلات β2-الأدرينالية. وبسبب غياب تحفيز مستقبلات β2-الوعائية (المسؤولة عن توسع الأوعية) فإنه لا توجد مرحلة لاحقة لانخفاض ضغط الدم بعد إعطاء النورادреналин.

التأثير على الجهاز القلب والأوعية الدموية

يتطور تأثير الدواء على الديناميكا الدموية بسرعة، ولكنه ذو طابع قصير المدى. التأثير السريري الرئيسي هو الارتفاع الملحوظ في ضغط الدم (BP) الناتج عن تضيق الأوعية.

على الرغم من التأثير المحفز المباشر على مستقبلات β1 القلبية (مما يزيد من قوة تقلصات القلب و حجم السحب)، إلا أن حجم الدم الدقيقي، أو الناتج القلب, لا يزداد في النهاية. ويرجع ذلك إلى آلية تعويضية معقدة وهي بطء القلب الانعكاسي:

1. تؤدي القفزة الحادة في ضغط الدم إلى التمدد الميكانيكي وتحفيز مستقبلات الضغط الواقعة في قوس الأبهر.
2. تصل النبضات الواردة إلى النخاع المستطيل، محفزة مركز العصب المبهام (n. vagus).
3. يزداد التأثير المثبط للجهاز العصبي اللاودي على العقدة الجيبية الأذينية لعضلة القلب.
4. يحدث انخفاض منتظم في معدل ضربات القلب (HR)، مما يعوض زيادة حجم السكتة.

الاختبار الدوائي: يمكن منع هذه الاستجابة الانعكاسية. إذا تم إعطاء الأتروبين للمريض مسبقاً (حاصِدمستقبلات M-الكولينية)، يتم القضاء على تأثير العصب المبهام، ولا يحدث بطء القلب.

الحركية الدوائية وقواعد الإعطاء

جزيء الدواء غير مستقرار للغاية في الجسم، مما يفرض قواعد صارمة لاستخدامه. يُعد الإعطاء الفموي غير فعّال تماماً، حيث يتحلل المادة الفعالة بسرعة في الجهاز الهضمي.

الإعطاء العضلي وتحت الجلد غير مُوصى به بشدة (أو ممنوع). نظراً للتحفيز القوي لمستقبلات ألفا، يحدث تضيق موضعي شديد للأوعية الدموية في موقع الحقن، مما يؤدي إلى نقص تروية عميق ومن ثم نخر الأنسجة.

الطريق الوحيد الملائم للإعطاء هو الوريدي. عند الحقن لمرة واحدة، يستمر التأثير لبضع دقائق فقط. ويُفسر هذا الإبطال السريع بعاملين: إعادة الالتقاط النشط للمادة بواسطة النهايات العصبية الأدرينالية والتحلل الإنزيمي (بواسطة إنزيمات مونوأمين أكسيديز - MAO، وكاتيكول-أورثو-ميثيل ترانسفيراز - COMT). للحفاظ على تأثير علاجي مستقر، يُعطى الدواء بالتسريب الوريدي المستمر. ويتم طرح المستقلبات وجزء ضئيل من المادة غير المتغيرة عن طريق الكلى.

الملف السريري: الاستطبابات والمخاطر

الاستطباب الصارم الوحيد لوصف النورادреналин هو الحالات المصحوبة بانخفاض حاد ومهدد للحياة في ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم الحاد).

الآثار الجانبية تشمل:

• الصداع (نتيجة التغير الحاد في توتر الأوعية الدماغية وزيادة ضغط الدم);
• اضطرابات نظم القلب;
• اضطرابات التنفس.

موانع الاستعمال للاستخدام واسعة النطاق إلى حد ما. لا يمكن استخدام الدواء في حالات تصلب الشرايين الشديد، قصور القلب، والإحصار الأذيني البطيني. يتطلب التفاعل مع المخدرات اهتماماً خاصاً: النورادреналин مضاد استطباب أثناء التخدير بالهالوتان (الفلوروثان). يسبب الهالوتان زيادة تحسس عضلة القلب للكاتيكولامينات، وارتباط إعطاء النورادреналин على هذه الخلفية مصحوب بخطر كبير للغاية لتطور عدم نظم قاتل.

باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع

أسئلة من المحاضرات والامتحانات

مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق

• الآليات البيوكيميائية لتعطيل الكاتيكولامينات بواسطة إنزيمات أحادي أمين الأكسدة (MAO) وناقلة ميثيل كاتيكول-أو (COMT)
• فسيولوجيا منعكس مستقبلات الضغط لقوس الأهر
• تحسس عضلة القلب بواسطة المخدرات المهلجنة (الفلوروتان)
• خصائص مقارنة بين الإبينفرين والنورإبينفرين

مواضيع أخرى في قسم "الأدوية المؤثرة على المشابك الأدرينالية"

تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.