مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين

الدور الفسيولوجي للإنزيم وأشكاله الإيزوميرية

يلعب إنزيم أحادي أامينوكسيداز (MAO) دوراً رئيسياً في عمل الجهاز العصبي. وتتمثل وظيفته الفسيولوجية الأساسية في نزع الأكسدة التأكسدي للأمينات الأحادية، والتي تشمل النورإبينفرين، والسيروتونين، والدوبامين. ونتيجة هذا التفاعل الكيميائي الحيوي هي تعطيل النواقل العصبية.

يتمثل الإنزيم في الجسم بصيغتين إيزوميريتين أساسيتين تختلفان في نوعية ركيزتهما:

• MAO-A - يعطل بشكل أساسي النورإبينفرين والسيروتونين. ويؤدي تثبيط هذا النوع من الإنزيم تحديداً إلى زيادة محتوى هذه النواقل في أنسجة الدماغ، مما يوفر التأثير المضاد للاكتئاب.
• MAO-B - يعطل بشكل أساسي الدوبامين. يؤدي تثبيط MAO-B (على سبيل المثال، باستخدام دواء سيليجيلين) إلى زيادة مستوى الدوبامين، ولهذا السبب يُستخدم لعلاج الشلل الرعاش (باركنسون)، ولكنه لا يؤثر على مسار الاكتئاب.

المثبطات غير الانتقائية غير القابلة للإنعكاس

الممثل الكلاسيكي لهذه المجموعة هو نيالاميد. يعمل الدواء كمثبط غير قابل للانعكاس وغير انتقائي (غير نوعي)، أي أن هدفه يصبح في وقت واحد إنزيمات MAO-A وMAO-B في كل من الجهاز العصبي المركزي والأنسجة المحيطة.

• الديناميكا الدوائية: يتطور التأثير العلاجي ببطء شديد - وتتراوح فترة الكمون من 7 إلى 14 يوماً من الاستخدام المنتظم.
• التعافي: بعد التوقف عن تناول الدواء، تعود نشاطية MAO للتعافي ببطء شديد (حوالي أسبوعين). والسبب يكمن في نوع التثبيط غير القابل للانعكاس: يحتاج الجسم إلى وقتاً لتخليق جزيئات إنزيم جديدة تماماً.
• التأثيرات والاستخدام: بالإضافة إلى التأثير المضاد للاكتئاب، يمتلك النيالاميد تأثيراً محفزاً نفسياً واضحاً (قادراً على إحداث الإثارة والقضاء على النعاس). وفي السابق، كان يُوصف لحالات الاكتئاب المصحوبة بالخمول والبلادة، فضلاً عن الذبحة الصدرية (يقلل من الإحساس بالألم).
• الآثار الجانبية: نظراً للتثبيط الشامل للإنزيمات، يسبب الدواء مجموعة واسعة من المضاعفات. ومن جانب الجهاز العصبي المركزي، قد يحدث قلق، وأرق، ورعاش، وتشنجات. ومن جانب الجهاز cardiovascular، يُلاحظ انخفاض ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم الانتصابي. كما يتميز بتأثير سام على الكبد. ولهذا السبب، يُستخدم الدواء نادراً اليوم.

المثبطات الانتقائية القابلة للإنعكاس لـ MAO-A

الممثل الحديث والأكثر أماناً للمجموعة هو موكلوبيميد.

• آلية العمل: يقوم الدواء بشكل انتقائي (نوعي)، وعلى عكس سابقاته، بتثبيط نشاط MAO-A فقط بشكل قابل للانعكاس. وتصبح النتيجة الكيميائية الحيوية هي التثبيط المؤقت لأيض الأمينات الحيوية (خاصة السيروتونين والنورإبينفرين) وزيادة تركيزها.
• المزايا: مدة عمل موكلوبيميد أقصر من تلك الخاصة بالنيالاميد. ومع الحفاظ على فعالية عالية، فإنه يمتلك ملف أمان أفضل بكثير. وهو يفتقر إلى خصائص سمية واضحة، ولا سيما عدم وجود سمية كبدية.

التداخلات الدوائية والغذائية

يتطلب استخدام مثبطات MAOIs غير الانتقائية مراقبة صارمة للغاية بسبب خطر حدوث مضاعفات خطيرة.

1. «تأثير الجبن» (متلازمة التيرامين): تطور نوبة ارتفاع ضغط الدم الشديدة عند تناول أطعمة معينة أثناء تناول النيالاميد. العامل المحفز هو التيرامين. وتشمل قائمة الأطعمة المحظورة الجبن، والموز، وفول الصويا، والبيرة، ومستخلصات الخميرة. ومن الجدير بالذكر أن موكلوبيميد الانتقائي لا يسبب هذه المتلازمة.
2. محاكيات الودية (Sympathomimetics): الأدوية مثل الإيفيددرين والأمفيتامين بوممنوعة منعاً باتاً. عند حصر MAO في النهايات العصبية، يتراكم النورإبينفرين، وتستحث محاكيات الودية إطلاقه الهائل، مما يعزز بشكل مضاعف التأثير الضاغط ( الرافع لضغط الدم).
3. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: يُحظر تماماً الإعطاء المتزامن مع مثبطات MAOIs. ويلزم وجود فترة راحة إلزامية (فترة غسل) تتراوح من 2 إلى 3 أسابيع بين دورات هذه الأدوية.

باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع

أسئلة من المحاضرات والامتحانات

مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق

• المثبطات غير الانتقائية لاسترداد الأمينات الأحادية (أَميتريبتيلين)
• مثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين (فينلافاكسين)
• مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (باروكستين)
• الأدوية ذات آلية العمل المستقبلية: NaSSA (ميرتازابين) وSARI (ترازودون)
• المحفزات الانتقائية لاسترداد السيروتونين (تيانيبتين)

مواضيع أخرى في قسم «الأدوية المستخدمة في الطب النفسي والعصبي»

تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.