آلية العمل
تمتلك الجلوكوكورتيكويدات أوسع طيف من التأثيرات المضادة للالتهاب. تتحقق تأثيراتها بشكل أساسي عبر الآليات الجينومية (تنظيم التعبير الجيني).
- إحباط الوسائط الالتهابية: تحفز الأدوية تخليق الليبوقورتين، والذي بدوره يحبط إنزيم الفوسفوليباز A2. وهذا يوقف إطلاق حمض الأراكيدونيك من أغشية الخلايا ويقطع تخليق الليوكوتراينات والبروستاجلاندينات. بالإضافة إلى ذلك، تثبط الجلوكوكورتيكويدات الجين المسؤول عن تخليق COX-2.
- تثبط المناعة: يتم تثبيط وظيفة البالعات الكبيرة (المكروفاج)، والخلايا الليمفاوية T و B. ويقل إنتاج السيتوكينات المؤدية للالتهاب (IL-1, IL-2, IL-4) والغلوبولين المناعي E (IgE).
- التأثير على الخلايا البدينة (Mast cells): يقل عدد مستقبلات IgE، وتستقر أغشية الخلايا، مما يمنع زحب الحبيبات وإطلاق الهيستامين. كما تمنع الأدوية زيادة استنساخ الخلايا البدينة.
- إيقاف هجرة الخلايا: يتم تثبيط تخليق جزيئات الالتصاق بين الخلوية، مما يمنع الكريات البيض والخلايا الأحادية من اختراق أنسجة القصبات الهوائية.
- التأثير الميسّر (Permissive): تزيد الجلوكوكورتيكويدات من حساسية مستقبلات بيتا-2 الأدرينالية في القصبات للأدرينالين المنتشر في الدم، مما يعزز تأثيره الموسع للقصبات.
خصائص الحركية الدوائية
تم تصميم الأشكال الاستنشاقية لكي يعمل الدواء مباشرة داخل القصبات الهوائية (تأثير موضعي).
الميزة الحركية الدوائية الأساسية للمجموعة هي الإطراح المرتفع قبل الجهاز الدوري. ذلك الجزء من الدواء الذي يتم ابتلاعه حتماً مع اللعاب ويُمتص في الدورة الدموية الجهازية، يتخرب بسرعة أثناء مروره الأول عبر الكبد. هذا يقلل إلى أدنى حد من خطر الآثار الجانبية الجهازية الخطيرة المميزة للستيرويدات الفموية. ومع ذلك، عند الاستخدام طويل الأمد، يظل خطر تثبيط إنتاج الجلوكوكورتيكويدات الذاتية قائماً عن طريق التغذية الراجعة السلبية.
أبرز ممثلي المجموعة
الأدوية مخصصة للعلاج المنهجي (الأساسي). وتظهر الفعالية فقط مع الاستخدام المنتظم.
- بيكلوميتازون: الدواء النموذج للمجموعة. وهو ستيرويد مَهلجنة (يحتوي على ذرة الكلور التي تعزز الفعالية). يحدث أقصى تأثير علاجي في أيام 5-7. يُستخدم 2-4 مرات يومياً.
- بوديسونيد: دواء غير مَهلجنة. يحتوي على مجموعة أسيتال تزيد من الذوبان في الدهون والألفة للمستقبلات. يعمل لفترة أطول (الاستخدام 1-2 مرة يومياً)، لكن التأثير يتطور بشكل أبطأ (1-2 أسبوع). ومن الآثار الجانبية الخاصة يُلاحظ التأثير على الجهاز العصبي المركزي (العصبية، الاستثارة، الاكتئاب). الامتصاص الجهازي حوالي 28%.
- فلونيزوليد: مشابه للبيكلوميتازون، لكنه يتميز باستقلاب ملحوظ قبل الجهاز الدوري، ولهذا فإن توافره الحيوي لا يتجاوز 40%.
- فلوتيكازون: قريب من البوديسونيد من حيث الحركية الدوائية، والامتصاص الجهازي حوالي 20%.
الجلوكوكورتيكويدات «الناعمة»
هذا اتجاه حديث في علم الأدوية يهدف إلى إنتاج أدوية ذات ملف أمان محسّن. وأبرز ممثل في طب الأمراض الصدرية هو سيكليسونيد.
من الناحية الكيميائية، هو ستيرويد مُسترْجِع وغير مَهلجنة، ويعتبر دواءً طليعياً. عند ابتلاعه بطريق الخطأ، يكون توافره الحيوي ضئيلاً للغاية (0.5-1%). وعند وصوله إلى نسيج الرئة، يتحول بتأثير الإسترازات المحلية إلى مستقلب نشط وهو ديزسيكليسونيد، والذي يمتلك تأثيراً قوياً مضاداً للالتهاب.
مزايا السيكليسونيد: يُستخدم مرة واحدة فقط في اليوم، يتم تحمله بشكل ممتاز، ويثبط إنتاج الكورتيزول الداخلي بدرجة أقل بكثير مقارنة بالأدوية التقليدية (مثل الفلوتيكازون).
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي الآثار الجانبية الجهازية التي يمكن أن تتطور مع الاستخدام طويل الأمد للكورتيكوستيرويدات القشرية الاستنشاقية؟
مع الاستخدام طويل الأمد للكورتيكوستيرويدات القشرية الاستنشاقية، قد تتطور أعراض جانبية جهازية غير مرغوب فيها. وتشمل هذه:
- الالتهاب الرئوي — خطر متزايد لدى المرضى الذين يعانون من الانسداد الرئوي المزمن (COPD)؛ وهذا تأثير صفي ضمن مجموعة أدوية ICS.
- هشاشة العظام والكسور — يُلاحظ الخطر لدى المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من ICS لفترات طويلة.
- مرض السكري — يرتبط بدء علاج ICS بزيادة خطر الإصابة به.
- تثبيط إنتاج الجلوكوكورتيكويدات الذاتية عن طريق آلية التغذية الراجعة السلبية.
ما هي الأدوية من مجموعة الكورتيكوستيرويدات القشرية الاستنشاقية التي تعتبر مَهلجنة؟
من مجموعة الكورتيكوستيرويدات القشرية الاستنشاقية، الدواء المَهلجنة هو بيكلوميتازون.
- بيكلوميتازون يحتوي على ذرة الكلور في بنيته وهو ستيرويد مَهلجنة.
- بوديسونيد — جلوكوكورتيكويد غير مَهلجنة.
- سيكليسونيد — ستيرويد مُسترْجِع ولا يحتوي على الهالوجينات.
ما هي الأدوية (موسعات القصبات) التي غالباً ما تُشارك معها الكورتيكوستيرويدات القشرية الاستنشاقية في العلاج الأساسي للربو؟
في العلاج الأساسي للربو القشبي، تُشارك الكورتيكوستيرويدات القشرية الاستنشاقية مع ناهضات بيتا-2 طويلة المدى (LABA).
- سالميتيرول يُستخدم في تركيبة جاهزة مع الفلوتيكازون، على سبيل المثال في دواء سيريتايد مولتيديسك.
- فورموتيرول يمكن استخدامه بالاشتراك مع ICS في العلاج الأساسي، كما تُستخدم تركيبة ICS + فورموتيرول حسب الحاجة في وضع المستنشق الواحد (MART).
- إضافة LABA إلى ICS يمكن أن يتيح تقليل جرعة ICS.
لكي تتذكر سلسلة تأثيرات الجلوكوكورتيكويدات على حمض الأراكيدونيك، استخدم التسلسل: جلوكوكورتيكويدات ← ليبوقورتين ← حظر فوسفوليباز A2.
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
لماذا لا تُستخدم الجلوكوكورتيكويدات الاستنشاقية لتخفيف نوبة الربو الحادة؟
يتطور تأثيرها ببطء (من عدة أيام إلى أسابيع)، لأنه يعتمد على التأثيرات الجينومية وإعادة تنظيم تخليق البروتينات. أما للإسعاف السريع، فيلزم أدوية سريعة المفعول، مثل ناهضات مستقبلات بيتا-2 الاستنشاقية.
لماذا يُنصح بالمضمضة بعد استنشاق ICS؟
لغسل بقايا الدواء من الغشاء المخاطي. قد يؤدي التأثير المثبط للمناعة المحلي للستيرويدات إلى الإصابة بداء المبيضات (العدوى الفطرية) في الفم والبلعوم، فضلاً عن التسبب في بحة الصوت (عسر التصوت).
ما هو التأثير الميسّر للجلوكوكورتيكويدات؟
هي قدرة الجلوكوكورتيكويدات على استعادة وزيادة حساسية مستقبلات بيتا-2 الأدرينالية في القصبات للأدرينالين الداخلي وموسعات القصبات المستخدمة.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- الأدوية المركبة لعلاج الربو القشبي (سيريتايد، بيرودوال، إنطالبلوس)
- الجلوكوكورتيكويدات الجهازية (الامتصاصية) وآثارها الجانبية
- علاج حالات الحساسية المصاحبة (مضادات الهيستامين)
- مثبتات أغشية الخلايا البدينة ومضادات الليوكوتراينات
اشرح الموضوع بالكامل ضمن كورس «علم الأدوية»
إليك ملخص موجز. الكورس يغطي كل ما يُسأل عنه في المحاضرات والامتحانات.
- الدليل الشامل لموضوع «الكورتيكوستيرويدات القشرية الاستنشاقية» وأكثر من 5304 صفحة أخرى من المادة
- تمارين واختبارات بعد كل موضوع — تماماً كما في الاختبار الشفوي (الكولوكيوم)
- المعلم الذكي (AI-tutor) سيجيب عن أي سؤال يخص الموضوع في أي وقت
- 116 درساً مرئياً في المادة
مواضيع أخرى في قسم «الأدوية المؤثرة على وظائف الجهاز التنفسي»
دروس فيديو مجانية: علم الأфарماكولوجيادروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.