كيف يتم تصنيع البراديكينين؟
يتكون البراديكينين من الكينينوجين تحت تأثير الكاليكرين.
- الكينينوجين هو بروتين طلائعى (أساسي) يتدفق في الدم.
- الكاليكرين هو إنزيم؛ يوجد في الكلى داخل خلايا الأنابيب القاصية.
- البراديكينين هو ببتيد نشط، ونتج عن هذا التفاعل.
التأثيرات الفسيولوجية: على ماذا يؤثر البراديكينين؟
يشارك هذا الببتيد في تنظيم الديناميكا الدموية (هيموديناميكا) واستقلاب الماء والصوديوم، مما يؤدي في النهاية إلى انخفاض ضغط الدم.
- التأثيرات الوعائية: له تأثير موسع للأوعية الدموية. حيث يوسع الأوعية الدموية الدقيقة والعضلات العاصرة قبل الشعيرات الدموية، ويزيد من العودة الوريدية ويعزز تصريف الدم إلى السرير الوريدي عبر المفاغرات الشريانية الوريدية. كما يغير التوتر ويزيد من نفاذية جدران الأوعية الدموية.
- التأثيرات الكلوية: يزيد من تدفق الدم الكلوي ويغير نفاذية الأوعية. ويقلل من إعادة امتصاص أيونات الصوديوم ($Na^+$) في الأنابيب إما بشكل مباشر أو عبر تثبيط الألدوستيرون، ويزيد من الإطراح البولي للماء، فضلاً عن أيونات $K^+$ و $Na^+$ و $Cl^-$.
- التأثيرات العصبية الببتيدية: في التجارب المخبرية وتحت تأثير السيكلوهيكسيميد، عمل البراديكينين على استعادة رد الفعل الدفاعي المثبط.
دوره في إمراضية الالتهاب والألم
يُعد البراديكينين أحد وسائط الالتهاب. عند تلف البطانة، مثلما يحدث بمعقدات ضد-ضد جسم مضاد (المناعية)، ينشط نظام الكينين-كاليكرين.
- الارتشاح والتخثر: بسبب زيادة نفاذية الأوعية الدموية، تخرج البلازما إلى الأنسجة. وإن انخفاض حجم البلازما مع ثبات عدد كريات الدم الحمراء يؤدي إلى ظاهرة التغليظ (Sludge phenomenon)، واضطراب الخواص الرولوجية للدم، والتخثر داخل الأوعية. كما يؤثر البراديكينين على جهازي التخثر وتحلل الفبرين.
- التفاعلات الخلوية: يحفز الببتيد الانجذاب الكيميائي لخلايا البلعميات، ويُنشط عامل هاغيمان، وتكوين الكولاجين، وإنزيم الأكسدة الحلقية (سيكلوأكسيجيناس).
- الإحساس بالألم (النوكيسيبشن): يعمل البراديكينين كمحفز لمستقبلات الفانيلا إلى جانب البروتونات وأتريب (ATP) والمركبات الفانيلاوية. وهو يزيد من حساسيات مستقبلات الألم للمؤثرات الخارجية وفي بعض الحالات، كالاتهابات مثلاً، يمكنه إحداث الألم بنفسه. ويُشار إلى تراكم البراديكينين في الأنسجة كأحد وسائط الألم أثناء المخاض، بينما تعود المظاهر المحلية في العدوى الفيروسية التنفسية الحادة إلى وسائط الالتهاب، وخصوصاً البراديكينين.
الأهمية السريرية وعلم الأدوية
- السعال والوذمة العلاجية المنشأ (الياتروجينية): يؤدي تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسניין (ACE inhibitors) إلى تثبيط تحلل الكينين. ويرتبط تراكم البراديكينين في الأنسجة بحدوث السعال الجاف والوذمة الوعائية العصبية؛ حيث يحدث السعال لدى 5–20% من المرضى عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
- انخفاض فعالية التخدير: في بؤرة الالتهاب، يعمل البراديكينين والوسائط الأخرى على خفض عتبة الإحساس بالألم. وتساهم الاحتقانات، وزيادة نفاذية الأوعية، ووذمة الأنسجة في سرعة غسل وتخفيف محلول المخدر الموضعي، مما يقلل من فعاليته.
- الانصمام بالسائل الأمنيوسي: تعمل العناصر الصلبة للسائل الأمنيوسي، بما في ذلك العقي (ميكونيون) وقشور الظهارة، على تحفيز المستقبلات الداخلية (الاستقبالية) لأوعية الرئة. وهذا يسبب إطلاقاً هائلاً للوسائط الداخلية، بما في ذلك البراديكينين.
- علاج السعال: لعلاج السعال الجاف غير المنتج المرتبط بالالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، يمكن استخدام دواء رينجالين (Rengalin) - وهو مزيج من الأجسام المضادة للبراديكينين والمورفين والهيستامين.
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
لماذا تكون المخدرات المحلية أقل فعالية أثناء الالتهاب؟
تتراكم الوسائط في بؤرة الالتهاب، بما في ذلك البراديكينين، والتي تعمل على خفض عتبة حساسية الألم. بالإضافة إلى ذلك، تؤدي الاحتقانات، وزيادة نفاذية الأوعية، ووذمة الأنسجة إلى سرعة غسل الدواء وتخفيف تركيزه.
كيف يؤثر البراديكينين على ضغط الدم؟
يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم. ويرتبط ذلك بتوسيع الأوعية الدموية الدقيقة والعضلات العاصرة قبل الشعيرات الدموية، فضلاً عن زيادة إطراح الصوديوم والماء عبر الكلى.
ما سبب السعال الجاف عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين؟
تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على منع تحلل الكينين. ونتيجة لذلك، يرتبط تراكم البراديكينين ووسائط السعال الأخرى بنشأة السعال الجاف العلاجي المنشأ.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- نظام الكينين-كاليكرين
- الإحساس بالألم وآلياته
- تنظيم ضغط الدم
- موسطات الالتهاب
دروس فيديو مجانية: الفيسيولوجيادروس قصيرة مع ملخصات - بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.