مستقبلات مسكارينية

الخصائص العامة ومستقبلات M1 الكولينية

تتواجد مستقبلات الميسكارين الكولينية بشكل أساسي على الغشاء بعد المشبكي للأعضاء المستهدفة التي تتلقى تعصيباً من نهايات الألياف الباراسمبثاوية بعد العقدية. وهناك عدة أنواع فرعية رئيسية تختلف باختلاف مواقعها والتأثيرات التي تحدثها.

تنتشر مستقبلات M1 الكولينية بشكل منتشر في المشابك الكولينية في الجهاز العصبي المركزي (القشرة، جذع Brainstem، الدماغ المتوسط، والحبل الشوكي)، حيث تكون مسؤولة عن النقل العصبي.

وتتمثل وظيفتها المحيطية الأكثر أهمية في تنظيم إفراز المعدة. ففي المعدة، توجد هذه المستقبلات على الخلايا المشابهة لألياف الكروم المعوية (خلايا ECL). ترتبط هذه المستقبلات ببروتينات Gq، وعند تحفيزها يرتفع مستوى الكالسيوم السيتوبلازمي (Ca²⁺). وهذا يطلق سلسلة من التفاعلات: تفرز خلايا ECL الهيستامين، والذي بدوره يحفز خلايا المعدة الجدارية (Parietal cells)، مما يدفعها لإفراز حمض الهيدروكلوريك (HCl) بنشاط.

مستقبلات M2 الكولينية: تنظيم عمل القلب

تُعرف هذه المستقبلات تقليدياً بـ «مستقبلات القلب». وتتمثل وظيفتها الرئيسية في تثبيط نشاط القلب من خلال آليات أيونية خاصة. فعند تحفيز مستقبلات M2، يتم تنشيط قنوات البوتاسيوم، مما يؤدي إلى زيادة خروج أيونات K⁺ وفرط استقطاب الغشاء. وفي الوقت نفسه، ينخفض فسفرة قنوات الكالسيوم، ونتيجة لذلك يدخل عدد أقل من أيونات Ca²⁺ إلى خلايا عضلة القلب أثناء إزالة الاستقطاب.

التأثير على أقسام القلب:

• العقدة الجيبية الأذينية (SA node): يتباطأ إزالة الاستقطاب الانبساطي التلقائي، ويقل التلقائية، ونتيجة لذلك يقل معدل ضربات القلب (تأثير كرونوتروبي سلبي).
• الأذينان: تنخفض الانقباضية (تأثير إنوتروبي سلبي)، ويقصر فترة الجموح (Refractory period) ويسرع توصيل النبضات عبر الأذينين أنفسهم.
• العقدة الأذينية البطينيه (AV node): يتباطأ التوصيل وتطول فترة الجموح (تأثير دروموتروبي سلبي).
• البطينان: تنخفض الانقباضية بشكل طفيف، نظراً لأن التعصيب الباراسمبثاوي في هذه المنطقة ضعيف التطور.

بالإضافة إلى القلب، تمتلك مستقبلات M2 موقعاً قبل مشبكي على أخشية نهايات الألياف الباراسمبثاوية بعد العقدية. وعند إثارتها، تتدخل آليات التغذية الراجعة السلبية: حيث يتم تثبيط إطلاق الناقل العصبي (الأسيتيل كولين) في الشق المشبكي.

مستقبلات M3 الكولينية: العضلات الملساء، الغدد والأوعية الدموية

تُعد مستقبلات M3 المتلقية للتعصيب المجموعة الأكثر شمولاً، حيث توفر التأثيرات الباراسمبثاوية الكلاسيكية. وترتبط الآلية الجزيئية لعملها أيضاً ببروتينات Gq: حيث يؤدي تنشيط الفسفوليبيز C (Phospholipase C) إلى تكوين إنوسيتول 1,4,5-ثلاثي الفوسفات، وإطلاق أيونات Ca²⁺ من الشبكة الساركوبلازمية وزيادة تركيزها في السيتوبلازم.

الأهداف الرئيسية لمستقبلات M3:

1. العين: يحدث انقباض للعضلة الدائرية للقزحية (ويتطور تضيق الحدقة — تقبض الحدقة (Miosis)) والعضلة الهدبية (ويحدث تشنج المطابقة، وتتكيّف العين للرؤية القريبة).
2. العضلات الملساء للأحشاء الداخلية: يرتفع التوتر (باستثناء الماصّات العضلية Sphincters) وتزداد حركية الشعب الهوائية، المعدة، الأمعاء، القنوات الصفراوية، الرحم، والمثانة البولية.
3. الغدد الخارجية الصراز (Exocrine glands): لوحظ زيادة عامة في الإفراز (الغدد اللعابية، الدمعية، القصبية، المعدية، العرقية، البلعومية الأنفية والمعوية).

نوع فرعي خاص — مستقبلات M3 الكولينية غير المتلقية للتعصيب. فهي لا تمتلك اتصالاً مشبكياً بالنهايات العصبية، وتتوضع على الخلايا البطانية للأوعية الدموية وتستجيب للمهبطات (Agonists) المنتشرة في مجرى الدم. يؤدي تحفيز هذه المستقبلات إلى تخليق وإطلاق عامل الاسترخاء المشتق من البطانة (NO — أكسيد النيتريك). يتغلغل أكسيد النيتريك في خلايا العضلات الملساء لجدار الأوعية الدموية، مما يدفعها للاسترخاء. ونتيجة لذلك، يحدث توسع الأوعية الدموية وينخفض ضغط الدم.

باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع

أسئلة من المحاضرات والامتحانات

مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق

• آلية تفعيل الفسفوليبيز C ودور إنوسيتول 1,4,5-ثلاثي الفوسفات عند تحفيز مستقبلات M3.
• الأساس الأيوني لفرط استقطاب خلايا عضلة القلب (دور قنوات البوتاسيوم والكالسيوم).
• التنظيم قبل المشبكي: الآلية التفصيلية للتغذية الراجعة السلبية.
• كيمياء حيوية لتخليق عامل الاسترخاء البطاني (NO) وتأثيره على جدار الأوعية الدموية.

مواضيع أخرى من قسم "الأدوية المؤثرة على المشابك الكولينية"

تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.