النمط الظاهري والتعرف على المستضدات
تتميز خلايا NKT بنمط ظاهري «منشط» وتحمل على أغشيتها علامات مميزة للخلايا التائية المنشطة، مثل CD69، وCD95، وCD44. وتكمن ميزتها الرئيسية في أن مستقبلاتها (TCR) لا تتعرف على المستضدات في سياق جزيئات MHC الكلاسيكية، بل مع معقد جزيء CD1d.
المستضدات الداخلية (الليغاندات) التي تعترف بها خلايا NKT تكون ذات طبيعة دهنية أو جليكوليبيدية في الغالب:
- اصطناعية (تجريبية): ألفا-جالاكتوسيراميد (αGalCer) المستخلص من الإسفنج البحري. يُستخدم في المختبرات ربط المعقد الوسم CD1d-αGalCer لتحديد هوية خلايا NKT الثابتة بدقة.
- طبيعية (بكتيرية): السيراميد، وألفا-جلوكورونيل، والسكربينجليكوليبيدات التي تعرضها الخلايا المتصضدة (الكلائية).
- ذاتية التولد (داخلية الصنع): مثل أيزوجلوبوتريجيكسوسيراميد (iGB3).
التطور والاصطفاء
تتطور خلايا NKT في الغدة التيموسية، حيث تظهر علامات الخلايا التائية (TCR) قبل خصائص خلايا NK. ويحدث فصل السلالة بعد إعادة ترتيب جينات مستقبلات الخلايا التائية (TCR) مع اختيار جزء Vα14/Vα24.
تعد مرحلة الاصطفاء الإيجابي خطوة مهمة، والتي لا تجريها الخلايا السدوية التيموسية، بل خلايا CD4+CD8+ التيموسية القشرية التي تعبر عن CD1d.
يشمل النضج اللاحق:
- التعبير عن جزيء CD4 وعامل النسخ RORγt.
- الإفراز العفوي للسيتوكينات IL-4 (غالباً) وIFNγ.
- انخفاض أو فقدان التعبير عن CD4.
- الاصطفاء السلبي مع القضاء على النسائل ذاتية التفاعل.
- الاصطفاء المعتمد على الناهض، وبفضله تحتفظ بعض الخلايا بالألفة تجاه الليغاندات الذاتية وتكتسب وظائف تنظيمية.
قبل مغادرة الغدة التيموسية، تنشط الخلايا في الانقسام، بينما تكتسب نشاط خلايا NK الكامل والعلامات المميزة بالفعل في الأنسجة المحيطة.
التوزيع والهجرة في الجسم
يعتمد بقاء (استتباب) خلايا NKT، مثل الخلايا القاتلة الطبيعية الكلاسيكية، على السيتوكين IL-15.
في الدم المحيطي والعقد الليمفاوية تبلغ نسبتها أقل من 1%، وفي الطحال حوالي 2%. وتعتبر الكبد ونخاع العظم المستودعين الرئيسيين.
تخضع هجرة خلايا NKT لتنظيم صارم بواسطة مستقبلات الكيموكين:
- CXCR6: يرتبط بـ CXCL16 (الذي تفرزه خلايا جيوب الكبد) ويوجه الخلايا إلى الكبد.
- CCR2: يستجيب لـ MCP-1/CCL2 ويسهل الانتقال إلى الطحال.
- CCR7: يمكن الخلايا من الاختراق إلى مناطق T في الأعضاء الليمفاوية.
وظائف الخلايا الليمفاوية NKT
على الرغم من أن خلايا NKT تحمل مستقبل الخلايا التائية، إلا أنها تعمل كعناصر مناعية فطرية. وهناك ثلاثة أدوار رئيسية:
- الإنتاج المبكر للسيتوكينات: في المراحل الأولى من العدوى، تُعد المصدر الوحيد تقريباً لـ IFNγ.
- تنظيم الاستجابة المناعية: مثل الخلايا التائية التنظيمية، فإنها تسيطر على قوة الاستجابة المناعية، مما يحمي الجسم من فرط التفاعل والمهاجمة الذاتية.
- السمية الخلوية: القدرة على القضاء مباشرة على الخلايا المستهدفة.
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي المجموعات الفرعية لخلايا NKT التي يتم تمييزها بناءً على التعبير عن المستقبلات المشتركة CD4 وCD8؟
- جزء CD4+ (CD4+CD8-) — مجموعة فرعية من خلايا NKT التي تستمر في إفراز IL-4 في الأنسجة المحيطة.
- الخلايا المزدوجة السلبية (CD4-CD8-) هي مجموعة فرعية من الخلايا القاتلة الطبيعية التائية (NKT cells).
- جزء CD4-/+ (CD4-/+CD8-) — خلايا NKT الناضجة التي تعبر عن CD44 وNK1.1.
ما هي الآليات الجزيئية التي تنفذ من خلالها خلايا NKT سميتها الخلوية؟
- آلية البيروفورين-غرانزيم (perforinum et granzymum) — إطلاق البيروفورين والغرانزيم B، مما يؤدي إلى استحثاث الاستماتة في الخلايا المستهدفة.
- آلية FasL (FasL-mechanismus) — النشاط السام للخلايا الليمفاوية NKT، المُتوسط عبر رابح Fas.
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
تنتمي إلى المناعة الفطرية، وتتعرف على المستضدات الدهنية بمعية جزيء CD1d (وليس الببتيدات مع MHC) وتمتلك خصائص الخلايا القاتلة الطبيعية.
تنتمي إلى المناعة الفطرية، وتتعرف على المستضدات الدهنية بمعية جزيء CD1d (وليس الببتيدات مع MHC) وتمتلك خصائص الخلايا القاتلة الطبيعية.
في الغدة التيموسية، تفرز بشكل رئيسي IL-4. وفي الأنسجة المحيطة، يزداد إنتاج IFNγ، بينما تستمر مجموعة CD4+ الفرعية وحدها في إنتاج IL-4.
في الغدة التيموسية، تفرز بشكل رئيسي IL-4. وفي الأنسجة المحيطة، يزداد إنتاج IFNγ، بينما تستمر مجموعة CD4+ الفرعية وحدها في إنتاج IL-4.
يُجري الاصطفاء الإيجابي خلايا تيموسية قشرية إيجابية مزدوجة (CD4+CD8+)، نظراً لكونها حاملة لجزيء CD1d اللازم.
يُجري الاصطفاء الإيجابي خلايا تيموسية قشرية إيجابية مزدوجة (CD4+CD8+)، نظراً لكونها حاملة لجزيء CD1d اللازم.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- مراحل التطور التفصيلية (من CD4loCD8lo إلى الأشكال الناضجة)
- الآليات الجزيئية للاصطفاء المعتمد على الناهض
- خصائص مستقبل Vα14/Vα24
- الخلايا التائية γδ: التطور والوظائف (مقارنة مع NKT)
مواضيع أخرى في قسم "المناعة التكيفية"
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.