مبادئ التحديد والتسرطن
تسود في علم المناعة الأورام قاعدة صارمة: التحول الخبيث للخلايا يتخذ طابعاً غير عشوائي (انتقائياً). وكل خلية ورمية هي عبارة عن خلية لمفاوية توقف مسيرتها عند مرحلة معينة من النضج.
للتحديد بدقة الخلية التي نشأ منها الورم، يُستخدم النمط المناعي الظاهري. وباستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المرتبطة بفلوروفورات، يحدد المختصون العلامات الغشائية (مستضدات CD). على سبيل المثال، تشير العلامتان CD19 وCD20 إلى الانتماء إلى الخلايا البائية، بينما تشير CD138 إلى الخلايا البلازمية. وفي هذه الحالة، تشكل اللâmفومات الناشئة من الخلايا الليمفاوية البائية الجريبية لآممفومات جريبية، بينما تشكل الناشئة من خارج الجريبات لآممفومات منتشرة.
أورام الخلايا البائية: من الأرومة اللمفاوية إلى الخلايا البلازمية
تغطي أورام الخلايا البائية مراحل مختلفة من تكوين اللمفاويات - بدءاً من الخلايا البائية الأولية وحتى المنتجات الناضجة للأجسام المضادة. وتكتسي الأمراض الناشئة عن الخلايا المنتجة للأجسام المضادة أهمية خاصة:
- ماكروغاماغلوبولين الدم والدنشتروم. يتطور من الأرومة اللمفاوية التي تفرز مسبقاً IgM ولكنها لم تتحول بعد إلى خلايا بلازمية. ويتوضع الورم في الأعضاء اللمفاوية.
- الورم النخاعي المتعدد (الملتيبل مييلوما). يتمثل المصدر في خلايا بلازمية مكتملة تنتج IgG أو IgA أو IgE. وتهاجر هذه الخلايا إلى نقي العظام (העצם), ولهذا غالباً ما يؤدي المرض إلى تحلل النسيج العظمي.
يُستَسقى بشكل مستقل ابيضاض الدم اللمفاوي البائي المزمن، والذي تمثل الخلايا اللمفاوية B1a الركيزة الأساسية له (خلايا IgM+ مع العلامة CD5). وهنا يبرز التناقض: في الحالة الطبيعية، تعيد خلايا B1 الدوران بشكل ضعيف وتستقر في التجويف المصلي والأنسجة الحاجزة، ولكن سلوكها يتغير بشكل جذري أثناء ابيضاض الدم.
أورام الغدة التوتية والأورام اللمفاوية التائية
تعتمد أورام السلسلة التائية في الغالب على العمليات التي تحدث في الغدة التوتية (التيموس):
- من خلايا CD4-CD8- مزدوجة السلبية (تحت المحفظة) تتشكل ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد T (T-ALL). يحدث التخبث الورمي (التسرطن) قبل أن تعيد الخلية ترتيب جينات V لمستقبلها (TCR).
- لا تتطور الأورام مطلقاً من الخلايا التيموسية CD4+CD8+ (القشرية) - ويُعزى ذلك افتراضياً لحساسيتها المفرطة لعملية الاستماتة (الموت الخلوي المبرمج).
- تُعد الأورام اللمفاوية للتيموس لدى البشر نادرة، وفي المقابل توجد أورام التيموس (التيموما) وهي أورام ذات طبيعة ظهارية. وغالباً ما تترافق أورام التيموس الحميدة بوهن العضلات الوبيل (المياستينا). وفي الحالات الخبيثة، تفقد الخلايا الظهارية قدرتها على التفاعل مع الخلايا التيموسية، مما يجعل الغدة التوتية فقيرة بالعناصر اللمفاوية.
تتكون غالبية الأورام اللمفاوية التائية (على سبيل المثال، الفطار الفطواني (الفطر الجلداني) ومتلازمة سيزاري) من خلايا تائية CD4+ وتصيب الجلد. وتُفسر هذه الظاهرة بوجود جزيء CLA (مستضد الخلايا اللمفاوية الجلدية)، الذي لا يُعبر عنه على خلايا CD8+. يرتبط جزيء CLA ببروتين E-selectin الموجود على بطانة الأوعية الدموية وE-cadherin الموجود على الخلايا الكيراتينية، مما يؤمن التوجيه (الهومينغ) المستهدف للخ الخلايا الورمية نحو الجلد.
الورم اللمفي الحبيبي (مرض هودجكين)
يختلف الورم اللمفي الحبيبي عن الأورام اللمفاوية التقليدية. فالخلايا الورمية (خلايا شترنبرغ وهودجكين) قليلة العدد ومبعثرة بشكل منتشر. وهي تعبر عن العلامة CD30 وتجمع بين سمات الخلايا اللمفاوية البائية وخلايا السلسلة النخاعية. ويعتبر من المُسلم به اليوم أن هذه الخلايا هي خلايا متغصنة خبيثة.
للمرض خياران واضحان من حيث سير المرض:
- غلبة الخلايا اللمفاوية: تكثر الخلايا التائية النشطة تكاثرياً في بؤرة الإصابة (يحتمل أن يكون ذلك بسبب الشكل المتغير لتقديم المستضد).
- التصلب العقدي: تقل الخلايا اللمفاوية ولا تتكاثر، وينتقل المرض الخبيث إلى السدى.
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي المتغيرات النسيجية للورم اللمفي الحبيبي (مرض هودجكين) التي تُصنف في التصنيف الحديث؟
يصنف تصنيف منظمة الصحة العالمية (لعام 2017) نوعين رئيسيين من لفوما هودجكين: لفوما هودجكين العقيدية ذات السيادة اللمفاوية والفوما هودجكين الكلاسيكية. وتتضمن لفوما هودجكين الكلاسيكية المتغيرات النسيجية التالية:
- متغير التصلب العقدي (النوعان الأول والثاني)؛
- المتغير المختلط الخلايا؛
- المتغير الكلاسيكي الغني بالخلايا اللمفاوية (Lymphocyte-rich)، والذي يوافق التسمية القديمة «غلبة الخلايا اللمفاوية»؛
- متغير استنفاد الخلايا اللمفاوية.
ما هي الآليات الجينية، بخلاف إعادة ترتيب الصبغيات، التي تؤدي إلى تنشيط المورثات الورمية في الأورام اللمفاوية؟
إلى جانب الانتقالات الصبغية، تؤدي الطفرات الجينية وتحفيز الفيروسات إلى تنشيط المورثات الورمية في العمليات تكاثرية اللمفاويات. وتبرز الآليات التالية:
- الطفرات الجينية - طفرات نقطية في حمض النووي الجينومي (بما في ذلك في المناطق المشفرة)، والتي تحدث تحت تأثير المواد المسرطنة أو الإشعاع.
- طفرة الإدخال (الإدراج) - دمج الحمض النووي الفيروسي داخل المورثة الورمية للخلية المضيفة، مما يؤدي إلى تنشيطها.
- نقل المورثات الورمية (الترْديْد) - دمج الحمض النووي الفيروسي للمورثة الورمية الخلوية في جينومه مع التعبير عنها لاحقاً عند إصابة مضيف آخر.
ما هي الفيروسات المسرطنة المرتبطة بتطور الأمراض تكاثرية اللمفاويات؟
ترتبط الأمراض تكاثرية اللمفاويات بالفيروسات التالية:
- فيروس إبشتاين-بار - لفوما بيركيت والورم اللمفي الحبيبي (مرض هودجكين)؛ وهو أيضاً مسبب لمرض كثرة الوحيدات العدائية (الإنتان الوحيدي)؛
- فيروس HTLV-1 - ابيضاض الدم/سرطان الغدد اللمفاوية التائية الحاد للبالغين؛
- فيروس HTLV-2 - عُزل من مريض يعطي صورة ابيضاض الدم مشعر الخلايا (ذو الخلايا المشعرة)؛
- فيروس العوز المناعي البشري (HIV) - الأورام اللمفاوية المرتبطة بفيروس العوز المناعي البشري.
ما هي الانتقالات الصبغية النوعية التي تميز الورم اللمفي الجريبي ولفوما بيركيت؟
تتميز هذه الأورام اللمفاوية بانتقالات صبغية نوعية تؤدي إلى نقل المورثات الورمية الأولية نحو مواضع مورثات الأجسام المضادة.
| المرض | الانتقال الصبغي | المورثات المتورطة |
|---|---|---|
| الورم اللمفي الجريبي | t(14;18) | نقل المورثة الورمية الأولية bcl-2 (الصبغي 18) إلى المورثة IGH (الصبغي 14) |
| السرطان الليمفاوي لبركيت (Burkitt) | t(8;14) | نقل المورثة الورمية الأولية c-myc (الصبغي 8) إلى المورثة IGH (الصبغي 14) |
في لفوما بيركيت، توجد أيضاً احتمالات لانتقالات بديلة لقطعة من الصبغي 8 إلى الصبغي 2 (إلى موضع مورثة IGK) أو إلى الصبغي 22 (إلى موضع مورثة IGL).
كيف تتذكر علامات أورام الخلايا البائية: يرتبط ماكروغاماغلوبولين الدم والدنشتروم بإفراز Ig«M» (حرف M موجود في الكلمتين معاً)، بينما الورم النخاعي المتعدد (الملتيبل مييلوما) يتمثل في خلايا بلازمية تنتج الفئات الأخرى (IgG، IgA، IgE).
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
لماذا تتوضع الخلايا التائية اللمفاوية (الفطار الفطواني، متلازمة سيزاري) غالباً في الجلد بالذات؟
تعبر خلايا CD4+ التائية الورمية عن جزيء CLA الذي يضمن التوجيه (الهومينغ) نحو الجلد. وهو يتفاعل مع بروتين E-selectin الوعائي وE-cadherin الخاص بالخلايا الكيراتينية.
ما هي الخلايا التي تشكل المصدر لورم حبيبي لمفاوي؟
تمثل خلايا هودجكين وشترنبرغ الركيزة الأساسية لمرض هودجكين، حاملة للعلامة CD30. ويُنظر إليها حالياً باعتبارها خلايا متغصنة خبيثة.
هل يمكن أن تتطور الأورام من الخلايا التعترية القشرية (التيموسية القشرية)؟
لا، الأورام اللمفاوية الناشئة من الخلايا التيموسية مزدوجة الإيجابية (CD4+CD8+) غير معروفة. ويعزى ذلك إلى حساسيتها المفرطة للاستماتة (الموت الخلوي المبرمج).
ما هي آلية تنشيط الجينات الورمية في الأمراض تكاثرية اللمفاوية؟
تتحول المورثات الورمية الأولية إلى مورثات ورمية بسبب فقدان التنظيم الطبيعي لعملية التعبير الجيني. وغالباً ما يحدث ذلك نتيجة لانتقالها المكاني أثناء عمليات إعادة ترتيب الصبغيات.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- مطابقة الأورام اللمفاوية المحددة لمراحل تطور الخلايا اللمفاوية الطبيعية
- دور جزيئات CLA وE-selectin وE-cadherin في هجرة الخلايا اللمفاوية
- آليات تطور أورام التيموس (التيموما) وارتباطها بوهن العضلات الوبيل (المياستينا)
- فروق ماكروغاماغلوبولين الدم والدنشتروم عن الورم النخاعي المتعدد (الملتيبل مييلوما)
- دور البيئة الدقيقة واللحمة (الستروما) في متلاابقات لفوما هودجكين
مواضيع أخرى من قسم "المناعة في الدفاع عن الجسم وتضررها. أمراض المناعة"
القسم بأكمله «المناعة في حماية وحماية الجسم من الأضرار. أمراض المناعة»تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.