التحت مجموعات الرئيسية والمستقبلات
ارتبط نشوء المناعة الخلوية باكتشاف الخلايا الليمفاوية الرئيسية في سبعينيات القرن العشرين. تتولى الخلايا التائية القاتلة مسؤولية رفض الطчуرات (الزراعات) ومكافحة الفيروسات، بينما تكبح الخلايا التائية الكابحة الاستجابات المفرطة ضد المستضدات الذاتية. لاحقاً، وُصفت الخلايا القاتلة الطبيعية (خلايا NK) التي تعمل ضمن إطار المناعة الفطرية، لكنها تستخدم آليات تحليل خلوي مماثلة.
تستند عملية التعرف على TCR (مستقبلات الخلايا التانية). وقد أثبتت أبحاث ر. زينكيرناغل وپ. دوهيرتي أن الخلايا التانية لا تري مسببات الأمراض الحرة، بل ترى ببتيدها المدمج في جزيئات معقد توافق النسيج الرئيسي (MHC). ويتم تحقيق تنوع هذه المستقبلات من خلال إعادة الترتيب الجيني (إعادة التركيب) لأجزاء الحمض النووي.
الاستجابة السامة للخلايا ومراحلها
تتطور الاستجابة السامة للخلايا النوعية للمستضد بشكل متتالٍ:
- التنشيط: تعرض الخلايا الجذعية الببتيد الأجنبي على الخلايا الليمفاوية الساذجة.
- التكاثر: انقسام الخلايا المنشطة المعتمد على الإنترلوكين-2 (IL-2).
- التمايز: تحول الخلايا الليمفاوية إلى خلايا ليمفاوية تائية سامة للخلايا ناضجة (CTL).
- المرحلة المستجيبة: التدمير المباشر للخلايا المستهدفة.
على عكس MHC-II، توجد جزيئات MHC-I على سطح جميع خلايا الجسم التي تحتوي على أنوية. ومن خلالها يرتبط المُستقبِل المشترك CD8، مما يحدد نوعية الخلايا التائية السامة (CTL).
مقارنة بين التحليل الخلوي الطبيعي والمناعي
توجد اختلافات أساسية بين الاستجابة الفطرية لخلايا NK والاستجابة التكيفية للخلايا التائية القاتلة:
| السمة | التحليل الخلوي الطبيعي | التحليل الخلوي المناعي |
|---|---|---|
| المستجيبات | خلايا NK | الخلايا الليمفاوية التائية CD8+ |
| الأهداف | جزيئات الإجهاد | الببتيد في معقد مع MHC-I |
| Clonality | غير موجودة | موجود |
| الذاكرة | لا تتكون | تتكون |
| الآليات | البيرفورينات، الغرانزيمات | البيرفورينات، الغرانزيمات، استماتة Fas |
الحماية مضادة الفيروسات والذاكرة
تستند الحماية ضد الفيروسات إلى أربعة مكونات: الإنترفيرونات من النوع الأول، خلايا NK، الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا، والأجسام المضادة المعادلِة. وعند التماس الأولي، تتكون خلايا ذاكرة متخصصة.
عند الاختراق المتكرر لنفس الفيروس، توفر هذه الخلايا استجابة ثانوية خاطفة. ويتم تسريع تقديم المستضد، وتعزيز إنتاج الأجسام المضادة المضادة للفيروسات، وزيادة إنتاج إنترفيرون-غاما وتنشيط الخلايا القاتلة، مما يؤدي إلى إنشاء مناعة واقية.
تعمل الخلايا التائية القاتلة بدقة تبعا للبطاقة التعريفية: البطاقة هي MHC-I، والتأشيرة هي CD8.
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
ما هو الفرق الرئيسي بين الخلايا التائية القاتلة والخلايا القاتلة الطبيعية (NK)؟
تنتمي الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) إلى المناعة الفطرية، وليس لها نوعية استنساخية أو ذاكرة، وتتعرف على جزيئات الإجهاد. بينما تمتلك الخلايا التائية القاتلة نوعية مستضدية صارمة، وتتطلب العرض عبر معقد التوافق النسيجي الكبير من النوع الأول (MHC-I)، وتشكل ذاكرة مناعية طويلة الأجل.
ما هو الدور الذي تلعبه جزيئات MHC-I في الجسم؟
توجد جزيئات MHC-I على جميع الخلايا ذات النوى وتعمل «كواجهة عرض» لعرض الببتيدات الداخلية. وإذا كانت الخلية مصابة بفيروس، تتعرف الخلايا الليمفاوية التائية CD8+ على هذا المعقد وتطلق التحلل التلامسي.
ما هي المراحل التي تتضمنها الاستجابة المناعية السامة للخلايا؟
تخضع الاستجابة لأربع مراحل: التنشيط بواسطة الخلايا الجذعية، التكاثر المعتمد على IL-2، التمايز إلى خلايا CTL ناضجة، والمرحلة المستجيبة مع تدمير الهدف.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- تقنية الهبريدوما وإنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
- جنتيكا تنوع الأجسام المضادة ومستقبلات TCR وفقاً لس. تونيغاوا
- آليات التغير المستضدي في الملاريا (مرحلة الأبواغ المعدية Sporozoites و VSA)
- دور السيتوكينات (بما في ذلك IFN-γ) في تنشيط الخلايا البلعمية
- آليات كبح الاستجابة المناعية والخلايا التائية التنظيمية
مواضيع أخرى في قسم "المناعة التكيفية"
القسم بأكمله «المناعة التكيفية»تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.