مبادئ وأنواع الخلايا المستخدمة في العلاج الخلوي
غالباً ما يتسبب الإعطاء الجهازي للسيتوكينات لعلاج الأورام الخبيثة في حدوث تسمم شديد. لتجنب ذلك، يتم استخدام العلاج المناعي الخلوي بالتبني — حيث تُستخرج خلايا المريض وتُنشّط في أنبوب الاختبار بالسيتوكينات اللازمة، ثم تُعاد إلى الجسم.
الأنواع الرئيسية للخلايا المستفعلة:
- خلايا LAK (القاتلة المنشطة بالليمفوكينات). تُستحصل من الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) بتأثير الإنترلوكين-2 (IL-2) لمدة 5–7 أيام. وتكتسب القدرة على تدمير طيف واسع من الخلايا الورمية.
- خلايا CIK. تتمثل المادة الأساسية لها في الخلايا وحيدة النوى أو خلايا T الحاملة لمستضد CD8+. يتم معالجتها بأجسام مضادة لـ CD3 ومزيج من السيتوكينات (IL-2, IL-1, IFNγ). وينتج عن ذلك تكاثر انتقائي للخلايا الليمفاوية T التي تصبح خلايا سامة للخلايا بقوة.
- خلايا TIL (الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم). تمتلك في الأصل معقداً مستقبلات معيباً (معاناة اضطراب في التعبير عن سلاسل ζ). تعمل السيتوكينات in vitro (TNFα, IFNα, IFNγ, IL-2) على استعادة بنيتها وإعادة نشاطها المضاد للأورام المرتفع.
الجمع بين العلاج الخلوي والجيّني
ترتفع فعالية العلاج عند دمج التقنيات الخلوية والجيّنية. حيث تُعدّل الخلايا مسبقاً (مثل خلايا الورم، أو الخلايا السدومية، أو خلايا TIL) بجيّنات تفرز مواد مضادة للأورام، مثل IFNγ أو TNFα أو IL-2 أو IL-12.
عند إعادتها إلى داخل الورم، تبدأ هذه الخلايا المعدلة بإفراز السيتوكينات بنشاط. وهذا يضمن التوصيل المستهدف للدواء مباشرة إلى بؤرة الإصابة، مما يقلل من السمية الجهازية.
في علاج عوز المناعة الأساسي، يُظهر العلاج الجيّني نتائج أيضاً على الرغم من استخدامه بنطاق محدود. والمثال الأشهر هو علاج عوز المناعة المشترك الشديد المرتبط بنقص إنزيم أденозин دياميناز. تُعدّل خلايا نقي العظم للمريض بالجين السليم ADA وتُعاد إلى الجسم، مما يؤدي عند نجاح انخراسها إلى القضاء على الخلل الجيّني.
اللقاحات العلاجية القائمة على الخلايا التغصنية (DC)
يُعد تطوير اللقاحات العلاجية اتجاهاً واعداً لعلاج الأورام وأمراض المناعة الذاتية والحساسية. وتُعد الخلايا التغصنية «الأداة الرئيسية الفاعلة» هنا.
للحصول على الكمية اللازمة من الخلايا التغصنية in vitro، تُستخدم غالباً الخلايا وحيدة النوى (فهي أكثر توفراً من الخلايا الجذعية) عبر استزراعها مع GM-CSF وIL-4. يعتمد اختيار نوع الخلايا التغصنية على الهدف:
- اللقاحات المضادة للأورام (Онковакцины). تتطلب تعزيز المناعة. وتُستخدم الخلايا الجذعية النخاعية الناضجة (DC1) المحفزة بواسطة IL-12 أو IFNγ.
- اللقاحات المضادة للحساسية وأمراض المناعة الذاتية. الهدف هو تثبيط فرط الحساسية. وتُستخدم الخلايا الجذعية النخاعية أو البلازمية غير الناضجة (DC2) والمعالجة بـ IL-10.
بعد ذلك، يتم «تغليف» الخلايا بالمستضد المطلوب (المستضد الخاص بالورم، أو الأرجين، أو مستضد الذات) وحقنها للمريض.
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي الناقلات الفيروسية وغير الفيروسية المستخدمة لتوصيل جين ADA إلى خلايا نقي العظم في العلاج الجيّني لعوز المناعة المشترك الشديد (SCID)؟
لتوصيل جين ADA في العلاج الجيّني لنقص المناعة المشترك الشديد (SCID)، تشير المصادر إلى استخدام ناقل DNA فيروسي قهقري (ريتروفيروس). ولا تتوفر معلومات حول استخدام ناقلات غير فيروسية أو فيروسية أخرى لهذا الغرض. ويتضمن أحد وصف الطرق أخذ الخلايا الليمفاوية، وإدخال جين ADA الطبيعي in vitro باستخدام ناقل DNA ريتروفيروس، وزرع الخلايا الليمفاوية المعدلة للمريض مرة أخرى. وبالنسبة لخلايا نقي العظم الذاتية، تشير المصادر إلى نقل الجينات بـ ADA والزرع اللاحق، دون تحديد نوع الناقل.
ما هي العلامات السطحية (جزيئات CD) التي تبدأ الخلايا التغصنية النخاعية الناضجة بالتعبير عنها مقارنة بغير الناضجة؟
مقارنة بسابقاتها غير الناضجة، تبدأ الخلايا التغصنية النخاعية الناضجة بالتعبير عن الجزيئات التحفيزية المشتركة وعلامات النضج المحددة.
أثناء عملية النضج، تظهر العلامات السطحية التالية على أغشيتها:
- CD80 — جزيء تحفيزي مشترك ضروري للتفاعل مع الخلايا الليمفاوية T;
- CD86 — جزيء تحفيزي مشترك يؤدي وظيفة مماثلة;
- CD83 — علامة مميزة ومحددة للخلايا التغصنية النخاعية الناضجة.
بالإضافة إلى ذلك، يزداد التعبير عن جزيئات المعقد التوافقي النسيجي الكبير من الفئة الثانية على الغشاء بشكل ملحوظ أثناء النضج.
تساعدك هذه القاعدة في التذكر: العلاج بالخلايا الفعالة يتضمن خلايا LAK (المستمدة من خلايا NK)، وخلايا CIK (المستمدة من خلايا T الحاملة لـ CD8+)، وخلايا TIL (الخلايا المتسللة للأورام).
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
ما هي الفائدة الرئيسية للعلاج المناعي الخلوي بالتبني؟
تسمح هذه الطريقة بتجنب التأثير السام الجهازي للجرعات العالية من السيتوكينات على الجسم، حيث تتم عملية تنشيط خلايا المناعة خارج الجسم in vitro.
من أين تُأخذ خلايا TIL إذا كان الوصول إليها صعباً؟
عند غزو الأورام للتجويف المصلي، يمكن الحصول على خلايا TIL بكميات كافية من الانصباب (الاستسقاء) المتجمع هناك.
لماذا تُستخدم الخلايا التغصنية من نوع DC1 في لقاحات الأورام؟
الخلايا التغصنية النخاعية الناضجة (DC1) ضرورية لتحفيز استجابة قوية ضد الأورام، بينما تُستخدم الخلايا (DC2) لتثبيط الاستجابات المناعية.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- آليات استعادة سلاسل ζ في خلايا TIL
- استخدام الخلايا التائية التنظيمية للوقاية من مرض الطراف ضد الثوي (GVHD)
- دور المحفزات الحاوية على PAMP والمستقبلات شبيهة التول (TLR) في لقاحات الأورام
- العلاج الجيّني للشكل المرتبط بالكروموسوم X لنقص المناعة المشترك الشديد (نقل جين سلسلة γ(c))
- استخدام الخلايا الجذعية المكونة للدم لاستبدال تكون الخلايا المناعية
مواضيع أخرى من قسم "المناعة في الدفاع عن الجسم وتضررها. أمراض المناعة"
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.