موقع الغلوبيولينات المناعية بين بروتينات البلازما
في الحالة الطبيعية، يبلغ تركيز البروتين الكلي في البلازما 60-80 غرام/لتر. ومن بينها، تشكل الألبيومينات 40-60 غرام/لتر، بينما تشكل الغلوبيولينات 20-30 غرام/لتر. لدراسة التركيب بالتفصيل، يتم استخدام الرحلان الكهربائي الورقي. في المجال الكهربائي، تنقسم البروتينات إلى خمسة أجزاء بناءً على شحنتها وكتلتها.
الغلوبيولينات المناعية (الفئات IgA، IgD، IgE، IgG، IgM)، المسؤولة عن المناعة الخلطية، تشكل جزء الغلوبيولينات غاما. وهي تشكل 12-22% من إجمالي بروتينات البلازما. نظراً لخصائصها الفيزيائية والكيميائية، تمتلك هذه المجموعة أدنى حركة بالرحلان الكهربائي.
الأجزاء المتبقية توزع على النحو التالي:
- الألبيومين (55-65%): يمتلك أعلى قدرة على الحركة. يتم تصنيعه في الكبد، ويحافظ على الضغط الجرمي (الأونكوتي)، وينقل الرواند (اللغاندات) أيونات الكالسيوم (Ca2+).
- ألفا-1 غلوبيولين (2-4%): جزء ذو حركة عالية. ويشمل ألفا-1 أنتي تريبسين، البروثرومبن والبروتينات الدهنية عالية الكثافة (α1-HDL).
- ألفا-2 غلوبيولين (6-12%): حركة معتدلة. يوجد هنا ألفا-2 ماكروغلوبيولين، سيرولوبروزمين، بلازمينوجين وهابتوبلوبين.
- بيتا غلوبيولين (8-12%): حركة منخفضة. ويشمل الفيبرينوجين، الترانسفيرين والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (β-LDL).
أي انتهاك للنسبة الطبيعية لهذه الأجزاء (فرط بروتين الدم، نقص بروتين الدم أو اعتلال البروتينات الشاذة) يسمى اعتلال بروتينات الدم (عسر بروتينات الدم).
تغير مستوى الغلوبيولينات المناعية في الأمراض
يعد تقييم تعبير جزيئات الفئات والفئات الفرعية المختلفة للغلوبيولينات المناعية خطوة حاسمة في تشخيص نقص المناعة الأولية. وفي هذه الأمراض الخطيرة، لوحظت تحولات محددة في مخطط البروتين، وغالباً ما تكون وظائف الخلايا الليمفاوية نفسها ضعيفة بشكل حاد في معظم الحالات.
لننظر في التغيرات النموذجية باستخدام أمراض الأكثر شيوعاً كمثال:
- جزء IgG: ينخفض المستوى في حالة مرض بروتون (نقص غاماغلوبولين الدم), نقص المناعة الشائع المتغير ومتلازمة فرط IgM. ومع ذلك، في المرض الحبيبي المزمن، يرتفع محدد هذا الغلوبيولين المناعي على العكس تماماً.
- جزء IgM: ينخفض التركيز في مرض بروتون ونقص المناعة الشائع المتغير. في الوقت نفسه، يعد الارتفاع المرضي لـ IgM علامة مميزة لمتلازمة فرط IgM، ومتلازمة فرط IgE، وتوسع الشعيرات الدموية الرنحي، والداء الحبيبي المزمن.
- جزء الـ IgA: يُلاحظ نقصه بشكل معزول (النقص الانتقائي لـ IgA)، كما يرافق متلازمة بروتون، ورنح توسع الأوعية الشعرية، ومتلازمة فرط IgA، وعوز المناعة الشائع المتغير. يُعد ارتفاع مستوى IgA مميزاً لمتلازمة ويسكوت-أولدريش.
بغض النظر عن طبيعة الآفة والهدف الجزيئي المحدد، فإن أهمية هذه الأمراض في الممارسة الطبية يتم تحديدها من خلال مظاهرها السريرية، والتي تستند دائماً إلى نقص المناعة نفسه.
طرق البحث المخبرية والبحث الجيني
من أجل إجراء دراسة متعمقة لبروتينات بلازما الدم وعزل الغلوبيولينات المناعية في الممارسة المخبرية، يتم استخدام طرق فصل المخاليط وفقاً للخصائص الفيزيائية والكيميائية. بالإضافة إلى الرحلان الكهربائي، يتم استخدام:
- التمليح (الترسيب الملحي): هو عملية ترسيب عكسي للبروتينات بواسطة الأملاح مع زيادة تركيزها. في الغالب، يُستخدم كبريتات الأمونيوم لهذه الأغراض.
- الترشيح الهلامي: طريقة لفصل الجزيئات حسب كتلتها باستخدام حبيبات السيفادكس. تبقى الجزيئات الصغيرة محتجزة في مسام الحبيبات لفترة أطول، ولهذا السبب تخرج من العمود متأخرة عن الجزيئات الكبيرة.
- الدبزة (الديلزة): إجراء لإزالة الشوائب منخفضة الوزن الجزيئي (مثل الأملاح) عبر غشاء شبه نفاذ خاص.
- الترسيب بواسطة حامض ثلاثي كلورو أسيتيك (TCA): وهو الكاشف الأساسي الذي يستخدم للترسيب الكامل وإزالة البروتينات للحصول على راشح خالٍ من البروتينات.
إذا كشف التحليل المناعي عن عيب (على سبيل المثال، غياب جزيء CD154 الغشائي على خلايا T المنشطة، وهو أمر مميز لمتلازمة فرط IgM)، يتم تأكيد التشخيص بشكل قطعي على المستوى الجزيئي الجيني.
بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR)، يحدد المختصون الموضع الدقيق وطبيعة الطفرات. قد تكون هذه الطفرات عبارة عن حذف، أو طفرات مخطئة المعنى، أو استبدالات مفردة للنيوكليوتيدات. غالباً ما تكتشف التلفيات في الجينات γ(c), btk, Phox, ZAP-70, ATM, FOXP3 وFas.
لتذكّر الحركة الكهربائية الهلامية للكسور (من الأسرع إلى الأبطأ): الألبومين في الطليعة، والألفا نشيطة، والبيتا قرب النهاية، والغاما تتجوّل في المؤخرة. وفي الكسر γ المتأخر تحديدًا «تتجوّل» الغلوبولينات المناعية لدينا.
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
في أي جزء من بروتينات البلازما توجد الغلوبيولينات المناعية؟
وهي جزء من الغلوبيولينات غاما. أثناء الرحلان الكهربائي الورقي، يتمتع هذا الجزء بأقل قدرة على الحركة ويشكل 12-22% من إجمالي بروتينات البلازما.
كيف يتغير مستوى الغلوبيولينات المناعية في مرض نقص غاماغلوبولين الدم (بروتون)؟
في نقص المناعة الأولي هذا، لوحظ انخفاض شامل في الفئات الرئيسية للأجسام المضادة: تنخفض مستويات IgG و IgM و IgA، فضلاً عن انخفاض العدد الإجمالي للخلايا الليمفاوية B.
ما هو اعتلال بروتينات الدم؟
هذا اضطراب في النسبة الطبيعية لأجزاء بروتينات الدم. ويمكن أن يظهر في صورة فرط بروتين الدم، أو نقص بروتين الدم، أو ظهور بروتينات مرضية (اعتلال البروتينات الشاذة).
ما هي الطرق المستخدمة للبحث عن الأسباب الوراثية لنقص المناعة؟
الطريقة الأساسية هي تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). وهو يسمح بتحديد توطن وطبيعة الأضرار: عمليات الحذف، أو الطفرات المخطئة، أو استبدالات النيوكليوتيدات المفردة في جينات مثل btk أو Fas.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- تغير عدد ووظيفة الخلايا التائية (CD4+ و CD8+) في حالات نقص المناعة الأولي.
- النمط الكلي الكلوي لمخطط البروتينات: أسباب انخفاض الألبيومينات وارتفاع ألفا-2 غلوبيولين.
- مبدأ عمل الترشيح الهلامي على حبيبات السفاديكس.
- دور علامة الغشاء CD154 في تشخيص متلازمة فرط IgM.
- خصائص ووظائف ألفا-1، وألفا-2، وبيتا غلوبيولين في البلازما.
مواضيع أخرى من قسم «مواضيع إضافية»
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.