دخول الفيروس والمعالجة داخل الخلايا
لبدء العملية المعدية، يجب أن يلتصق الفيروس بالخلية المستهدفة باستخدام جزيئات غشائها كمستقبلات. على سبيل المثال، يرتبط فيروس إبشتاين-بار بمستقبل المكمل CD21، وفيروس الحصبة بـ CD150 و CD46، بينما يستخدم فيروس العوز المناعي البشري جزيء CD4 والمستقبلات المشتركة CXCR4/CCR5.
بعد الالتصاق، يندمج غلاف الفيروس مع غشاء الخلية، ويتغلغل محتواه إلى الداخل. بعد ذلك، يتم نسخ الحمض النووي وإدمجه في جينوم الخلية بمساعدة إنزيم الإنبيراز (Integrase).
يتم عرض المستضدات الفيروسية للجهاز المناعي عبر المسار الداخلي:
- يتم ترجمة الحمض النووي الفيروسي، وتُخلّق البروتينات الفيروسية في السيتوسول.
- يتم تحلل جزء من البروتينات في الجسيمات البروتينية (Proteasomes).
- تُنقل شظايا الببتيد إلى الشبكة الإندوبلازمية.
- يحدث دمج الببتيدات في جزيئات معقد توافق النسيج الكبير من النوع الأول (MHC-I).
- يتم نقل معقد «MHC-I + الببتيد» إلى الغشاء لكي تتعرف عليه الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلية CD8+.
استجابات المناعة الفطرية
غالبًا ما تموت الخلايا المصابة بسبب التأثير الخلوي المرضي للفيروس. يتم بلعمة شظاياها بواسطة الخلايا البلعمية الكبيرة والخلايا التغصنية. داخل الجسيمات البلعمية الحالة، تعمل الأحماض النووية الفيروسية كأنماط جزيئية مرتبطة بمسببات الأمراض (PAMP). يتعرف عليها مستقبلات شبيهة بالتوول (TLR)، مما ينشط عامل النسخ NF-κB. يؤدي هذا إلى إطلاق إنتاج العوامل الالتهابية والإنترفيرونات.
نظام الإنترفيرون (عامل الحماية 1) يتم تخليق إنترفيرونات النوع الأول (α و β) بشكل أكثر نشاطًا بواسطة الخلايا التغصنية بلازماوية الشكل. تمنع الإنترفيرونات تكاثر العامل الممرض بشكل مباشر وتسبب تحلل الحمض النووي الريبي (RNA) الفيروسي.
دور خلايا NKT والخلايا القاتلة الطبيعية NK (عامل الحماية 2) تبدأ الخلية المصابة في التعبير عن بروتينات الإجهاد (MICA, MICB, ULBP). يتعرف عليها مستقبل NKG2D الموجود على خلايا NKT و NK.
- تفرز خلايا NKT استجابةً لذلك إنترفيرون-غاما (IFNγ).
- تقوم الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) بإحداث التحلل الخلوي في وجود بروتينات الإجهاد والشرط الإضافي المتمثل في فقدان الخلية المستهدفة لجزيئات MHC-I.
إطلاق الاستجابة المناعية الخلوية التكيفية
تلتقط الخلايا التغصنية النخاعية المكونات القابلة للذوبان للخلايا الميتة وتציدها في العقدة الليمفاوية الإقليمية. يتم عرض الببتيدات الفيروسية كجزء من MHC-II على خلايا CD4+ التائية، وكجزء من MHC-I على خلايا CD8+ التائية.
تنقسم خلايا CD4+ المساعدة (T-helper) المنشطة إلى نوعين فرعيين:
- خلايا Th1: تفرز IL-2 (لتكاثر خلايا CD8+) و IFNγ (لتنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية والبلعميات الكبيرة).
- خلايا Th2: تحفز الخلايا الليمفاوية B بمساعدة الإنترلوكين (على سبيل المثال، IL-4)، مما يساعد الاستجابة الخلطية.
الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (عامل الحماية 3) تحت تأثير IL-2, تتكاثر خلايا CD8+ التائية بنشاط وتتمايز إلى خلايا قاتلة نوعية. فهي تجد الخلايا المصابة التي احتفظت بالتعبير عن MHC-I مع الببتيد الفيروسي وتدمرها.
المناعة الخلطية والذاكرة المناعية
يتم التعرف على جزيئات الفيروس الحرة بواسطة مستقبلات الخلايا B (BCR). بعد تلقي إشارات محفزة من خلايا Th2 التائية، تتكاثر خلايا B وتتحول إلى خلايا بلازماوية تفرز الأجسام المضادة.
ترتبط الأجسام المضادة المرتئشة (المعادلة) (عامل الحماية 4) بسطح الفيروسات خارج الخلايا. وهذا يمنع إصابة خلايا جديدة ويساعد البلاعم على بلعمة (القضاء على) العامل الممرض بسرعة أكبر.
تتمثل نتيجة تفعيل المناعة التكيفية في تكوين خلايا T و B الذاكرة. وعند التعرض مرة أخرى لنفس الفيروس، فإنها توفر استجابة ثانوية قوية: يتم تسريع تكوين الخلايا التائية القاتلة، وتعزيز إفراز الأجسام المضادة وتحفيز نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية. وهذا يشكل مناعة واقية موثوقة.
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي الميزات الشكلية والعلامات السطحية للخلايا التغصنية بلازماوية الشكل؟
العلامات السطحية للخلايا التغصنية بلازماوية الشكل هي مستقبلات مختلفة، ومع ذلك لم تُرصَد ميزاتها الشكلية في النص. يُعبَّر على غشاء هذه الخلايا عن:
- المستقبلات الشبيهة بالتوول (TLR) — TLR1، TLR6، TLR7، TLR9 و TLR10.
- مستقبلات الليكتين — DEC-205 (CD205) وDectin-1.
- علامات أخرى — CD45RA.
ما هي المراحل التي تمر بها الخلايا الليمفاوية B أثناء التمايز إلى خلايا بلازماوية في المراكز الجرثومية؟
أثناء تمايز خلايا B في المركز الجرثومي، تُرصَد المراحل والzones التالية:
- الخلايا المركزية الأرومة (Centroblasts) — خلايا متطفرة في المنطقة الداكنة من الجريب.
- الخلايا المركزية (Centrocytes) — خلايا المنطقة القاعدية الفاتحة، حيث يتم اختيارها.
- الخلايا المناعية الأرومة B (B-immunoblasts) — خلايا منقسمة في المنطقة القمية الفاتحة.
- الخلايا البلازماوية الأرومة (Plasmablasts) — تتكون في الجزء القمي من المركز الجرثومي، وتُبقي على القدرة على التكاثر، وتفقد CXCR5، وتكتسب CXCR4 وتهاجر إلى مناطق أخرى؛ وهناك تتمايز إلى خلايا بلازماوية ناضجة.
تكتمل في خلايا B الذاكرة، التي تنحدر من الخلايا المركزية B الناضجة، عملية الطفرات الجسدية المفرطة، وتبديل النمط الإسوي، ونضج التقارب (الأفينية).
ما هي مسارات الإشارة التي يتم تنشيطها بواسطة المستقبلات الشبيهة بالتوول (TLR) عند التعرف على الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMP) الفيروسية؟
عند التعرف على PAMP الفيروسي بواسطة المستقبلات الشبيهة بالتوول، يتم تنشيط مسارات الإشارة داخل الخلايا بمشاركة الكينازات والبروتينات المحولة:
- يشارك المسار المعتمد على MyD88 في نقل الإشارة من TLR.
- ؤدي تنشيط NF-κB إلى تنشيط جينات السيتوكينات الالتهابية.
- يساهم استحداث إنترفيرونات النوع الأول (α و β) في تحلل الحمض النووي الريبي (RNA) الفيروسي ويمنع تكاثر الفيروسات.
ما هي أنماط الغلوبولينات المناعية الإسوية التي تشارك في معادلة الفيروسات على الأغشية المخاطية؟
يشارك الغلوبولين المناعي الإفرازي A (sIgA) بشكل أساسي في معادلة الفيروسات على الأغشية المخاطية. فهو يرتبط بمسببات الأمراض، مما يمنع التصاقها وحركتها، ويعتبر العامل الرئيسي للحماية النوعية للأغشية المخاطية.
يمكن تذكر العوامل الرئيسية الـ 4 للحماية المضادة للفيروسات من خلال الاختصار ИНКА: И (الإنترفيرونات من النوع الأول)، Н (الأجسام المضادة المعادلة)، К (الخلايا القاتلة الطبيعية NK)، A (الخلايا القاتلة النوعية للمستضدات - الخلايا التائية T-lymphocytes).
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
ما هو الشرط الأساسي لتفعيل الخلايا القاتلة الطبيعية (NK cells)؟
تنشط الخلايا القاتلة الطبيعية وتقتل الخلية المستهدفة المصابة بشرط أن تكون قد فقدت التعبير الطبيعي لجزيئات MHC-I على سطحها.
ما هي الخلايا التي تُصَنِّع أكبر كمية من الإنترفيرون أثناء العدوى الفيروسية؟
تقوم الخلايا التغصنية بلازماوية الشكل بالتخليق الأكثر كثافة لإنترفيرونات النوع الأول (α و β).
لماذا يحتاج الفيروس إلى إنزيم الإنزيم المتكامل (Integrase)؟
الإنبيراز هو إنزيم فيروسي متخصص مطلوب لإدراج (دمج) الحمض النووي الفيروسي في جينوم الخلية المصابة.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- معالجة المستضدات الفيروسية في الجسيمات البروتينية (Proteasomes)
- آليات إرسال الإشارات داخل الخلايا عبر NF-κB
- بروتينات الإجهاد لسطح الخلية (MICA، MICB، ULBP)
- ميزات المناعة المضادة للطفيليات على مثال الملاريا
- التغير المستضدي للبلازموديوم (المستضدات المتغيرة VSA)
مواضيع أخرى من قسم "المناعة في الدفاع عن الجسم وتضررها. أمراض المناعة"
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.