19 موضوعًا مع ملخصات موجزة: التعاريف، الحقائق الرئيسية، وأسئلة الحصص.
النيكوتيدات ليست فقط اللبنات الأساسية للحمض النووي (DNA) والريبي (RNA)، بل هي أيضاً مصادر طاقة عالمية ومنظمات للأيض. نستعرض في هذا القسم بالتفصيل مسارات تكوين النيوكليوتيدات البيورينية (AMP, GMP) والبيريميدينية (UTP, CTP, TMP): بدءاً من الاصطناعي الاستهلاكي للطاقة de novo وصولاً إلى المسارات «البديلة» والاقتصادية لإعادة الاستخدام. ستتعرف على كيفية عمل الإنزيمات الرئيسية (الريبوكونليوتيد ريتاز، والكسانثين أوكسيديز) وكيف يحدث تحلل هذه الجزيئات.
في الندوات والامتحانات، يركز الأساتذة تقليدياً على الكيمياء الحيوية السريرية. كن مستعداً للإجابة عن أسئلة حول الآليات الجزيئية لتطور النقرس وفرط حمض اليوريك في الدم، وأسباب بولة حمض الأوروتيك، ومتلازمة ليش-نيهان، ونقص المناعة الشديد المرتبط بعيوب إنزيمات أیض البيورين.
تم التركيز بشكل خاص على الأهمية التطبيقية للموضوع: فهم تخليق نيوكليوتيدات الديوكسي ريبوز والتيميديل يُعد أمراً بالغ الأهمية لتحليل آليات عمل الأدوية المضادة للأورام. سنستعرض كيف توقفت مثبطات تخليق النيوكليوتيدات عن انقسام الخلايا الخبيثة.
ما هو الأيض الوسيط الذي يُعد سلفاً مشتركاً لتخليق كلا النيوكليوتيدين البيورينيين؟
يعتبر إينوزين أحادي الفوسفات (IMP) هو السلف المشترك، وعند هذه المرحلة يتفرع المسار الاستقلابي.
ما هو التفاعل المحدد للسرعة في تخليق النيوكليوتيدات البيورينية؟
المرحلة المحددة للسرعة هي نقل مجموعة الأميد للجلوتامين إلى PRPP لتشكيل 5-فوسفوبريبوزيل-1-أمين. يتم تحفيز هذا التفاعل بواسطة إنزيم PRPP أميدوفوسفوريبوزيل ترانسفيراز.
من أين تأتي الركائز للمسارات البديلة للتخليق؟
تتكون الركائز (القواعد النيتروجينية والنوكليوزيدات) أثناء عملية التقويض - أي تحلل الأحماض النووية الموجودة. تستخدم الخلية نواتج التحلل هذه لإعادة تخليق النيوكليوتيدات.
ما هو الإنزيم الذي يحفز تكوين حمض اليوريك؟
يتم تحفيز تكوين حمض اليوريك بواسطة إنزيم الكسانثين أوكسيديز. فهو يقوم بأكسدة الهيبوكسانثين متسلسلاً إلى كسانثين، ثم الكسانثين إلى حمض اليوريك.
ما هي طبيعة تسلسل تفاعلات الكسانثين أوكسيديز؟
ينفذ الإنزيم تفاعلين غير عكوسين متتاليين: أولاً يؤكسد الهيبوكسانثين إلى كسانثين، ثم يحول الكسانثين إلى المنتج النهائي - حمض اليوريك.
الرجال يصابون بمرض النقرس بمعدل يبلغ 20 ضعفاً مقارنة بالنساء
يرجع ذلك إلى حقيقة أن مخزون اليورات الفسيولوجي في مصل الدم لدى الرجال أعلى بنزلتين من النساء، ولهذا يتم الوصول إلى عتبة التبلور بشكل أسرع.