المحتويات · 6 أقسام
يُعد الالتهاب أحد العمليات الأساسية في الطب. فبدون فهم الفيزيولوجيا المرضية له، يستحيل استيعاب آليات عمل مضادات الستيرويد الالتهابية (NSAIDs)، والغلوكوكورتيكوئيدات، والمضادات الحيوية، وغالبية الأمراض. وفي امتحان الفيزيولوجيا المرضية، يشغل هذا الموضوع ما يصل إلى 15-20% من الأسئلة. نقدم في هذه المقالة تحليلاً شاملاً للمراحل والوسائط والظواهر السريرية والاستجابات الجهازية.
التعريف والعلائم الأساسية
الالتهاب هو عملية مرضية نمطية نشأت تطورياً كاستجابة دفاعية ضد الضرر. وهدفه هو تحديد العامل المضر وتدميره وإعادة بناء الأنسجة.
وُصِفت العلامات الخمس الكاردينالية (الرئيسية) لأول مرة بواسطة سلسوس وجالينوس:
| السمة | اللاتينية | الآلية |
|---|---|---|
| الاحمرار | Rubor | فرط الدم الشرياني ← توسع الأوعية |
| الورم (الوذمة) | Tumor | الارتشاح (النزيز) — خروج البلازما إلى النسيج |
| الحرارة (ارتفاع درجة الحرارة) | Calor | زيادة تدفق الدم + المواد المولدة للحرارة (IL-1 و IL-6 و TNF-α) |
| الألم | Dolor | تهيج المستقبلات بواسطة البراديكينين، والبروستاجلاندينات، وضغط النزيز |
| اضطراب الوظيفة | Functio laesa | مجموع كل ما سبق + تحطم الأنسجة |
مراحل الالتهاب
1. التبدل أو التخرب (Alteration)
التبدل الأولي — الضرر المباشر للنسيج بالعامل الممرض (البكتيريا، الصدمة، الحروق). التبدل الثانوي — الضرر الناجم عن الإنزيمات الجسيمية الحالة (الليزوزومية) والحرائق الحرة (الجذور الحرة). تُفرز من الخلايا المتضررة:
- الإنزيمات الجسيمية الحالة (البروتياز، الليباز، الغليكوزيداز)
- أيونات K⁺ (إزالة الاستقطاب ← الألم)
- فوسفوليبيز A₂ ← حمض الأراكيدونيك ← بدء الشلالات الحيوية
2. الارتشاح أو النزيز (Exudation - المرحلة الوعائية)
تسلسل التفاعلات الوعائية:
- تضيق شرياني قصير الأمد (ثوانٍ) — استجابة انعكاسية للضرر
- فرط الدم الشرياني — توسع الشريانات تحت تأثير الهيستامين، البراديكينين، وأكسيد النيتريك (NO). زيادة تدفق الدم ← الاحمرار والحرارة
- فرط الدم الوريدي — تباطؤ التصريف بسبب ضغط النزيز على الأوردة، تموضع الكريات البيض على الجدران، التخثر الدقيق
- الركود (Stasis) — توقف تام لتدفق الدم في الأوعية الدقيقة
الارتشاح (Exudation) — خروج السوائل وبروتينات البلازما عبر جدار الأوعية الدقيقة. الآليات: تقلص الخلايا البطانية (الهيستامين، الليوكوتريينات) والضرر المباشر للبطانة.
أنواع النزيز: مصلي، فيبريني، صديدي (قيحي)، نزفي، مختلط.
3. هجرة كريات الدم البيضاء (Emigration)
التسلسل: التموضع الهامشي → التدحرج (على طول البطانة، السيلكتينات) → الالتصاق (الالتصاق المحكم، الإنتغرينات) → العبور الخلوي (ديابيديز - الاختراق عبر الجدار) → التوجيه الكيميائي (الحركة الموجهة نحو البؤرة).
عوامل الانجذاب الكيميائي: C5a (المتمم)، LTB₄ (ليوكوتريين)، IL-8، الببتيدات البكتيرية (f-Met-Leu-Phe).
4. التكاثر (الترميم/الإصلاح)
المرحلة النهائية — تكاثر الخلايا لإصلاح الأنسجة. العمليات الرئيسية: تكوين الأوعية الدموية الجديدة (تولد الأوعية)، تكوين النسيج الحبيبي، الظهارة، إعادة تشكيل الأنسجة.
موسطات الالتهاب
الوسائط الخلوية
| الوسيط | المصدر | التأثير |
|---|---|---|
| الهيستامين | الخلايا البدينة (Mast cells)، القواعد | توسع الأوعية، زيادة النفاذية، الحكة |
| سيروتونين | الصفائح الدموية | زيادة النفاذية |
| البروستاجلاندينات (PGE₂, PGI₂) | جميع الخلايا (عبر COX-2) | الألم، الحمى، توسع الأوعية. هدف مضادات الالتهاب غير Steroidية (NSAIDs) |
| الليوكوتريينات (LTB₄، LTC₄) | كريات الدم البيضاء (عبر 5-LOX) | الانجذاب الكيميائي (LTB₄)، تضيق القصبات (LTC₄/D₄) |
| السيتوكينات (IL-1 و IL-6 و TNF-α) | البلاعم (Macrophage) | الحمى، بروتينات الطور الحاد، تنشيط البطانة |
| أكسيد النيتريك (NO) | الخلايا البطانية، البلاعم | توسع الأوعية، تأثير مبيد للجراثيم |
وسائط البلازما
- نظام المتمم: C3a، C5a — السموم الحساسة المفرطة (إزالة حبيبات الخلايا البدينة، الانجذاب الكيميائي)؛ C3b — الطونسة (التهيئة بلعمية)؛ C5b-C9 — معقد مهاجمة الغشاء (التحلل)
- نظام الكينين: البراديكينين — الألم، توسع الأوعية، زيادة النفاذية
- نظام التخثر: الفيبرين يحدد بؤرة الالتهاب، الثرومبين ينشط البطانة
متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS) والتعفن (الсепس)
عندما يمتد الالتهاب خارج نطاق بؤرة الإصابة، تتطور استجابة جهازية. معايير SIRS (≥2 من أصل 4):
- درجة الحرارة > 38 °C أو < 36 °C
- معدل ضربات القلب > 90/دقيقة
- معدل التنفس > 20/دقيقة أو ضغط غاز ثاني أكسيد الكربون الشرياني PaCO₂ < 32 ملم زئبق
- كريات الدم البيضاء > 12×10⁹/لتر أو < 4×10⁹/لتر أو > 10% من الخلايا غير اليافعة
التعفن (الсепس) (وفقاً لـ Sepsis-3، 2016) — خلل وظيفي عضوي مهدد للحياة ناجم عن خلل في تنظيم الاستجابة المناعية للعدوى. المعيار: تقييم SOFA ≥ 2. الفحص السريع: qSOFA ≥ 2 (ضغط الدم الانقباضي ≤ 100، معدل التنفس ≥ 22، اضطراب الوعي). الحاسبة: qSOFA عبر الإنترنت، SOFA عبر الإنترنت.
الالتهاب الحاد والمزمن
| السمة | حاد | مزمن |
|---|---|---|
| المدة | دقائق — أيام | أسابيع — سنوات |
| الخلايا الرئيسية | الخلايا المتعادلة | الضامة (المكيروفاج)، الخلايا الليمفاوية |
| الرشح (النزيز) | واضحة | ضئيلة |
| النتيجة | الشفاء، التقيح، التحول إلى المزمن | التليف، الضمور، الداء النشواني (الاميلويدوز) |
| الأمثلة | التهاب الزائدة الدودية، الالتهاب الرئوي، الخراج | التهاب المفاصل الروماتويدي، السل، تصلب الشرايين |
الأسئلة الشائعة
هل الالتهاب أمر جيد أم سيء؟
الالتهاب هو استجابة دفاعية: بدونها لا يستطيع الجسم التعامل مع العدوى ولا استعادة الأنسجة. ومع ذلك، فإن الالتهاب المفرط أو المزمن يدمر الأنسجة ويشكل الأساس للعديد من الأمراض (تصلب الشرايين، التهاب المفاصل الروماتويدي، داء كرون).
كيف تثبط مضادات الالتهاب غير Steroidية (NSAIDs) الالتهاب؟
تُحصر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية إنزيم الأكسدة الحلقي (COX) ← تقلل من تخليق البروستاجلاندين ← تقلل الألم والورم والحمى. للمزيد: مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: الآلية والتصنيف.
ما الفرق بين الرشح التهابي (النزيز/الكسودات) والرشح غير التهابي (الترانسودات)؟
النزيز (الكسودات) — سائل التهابي: محتوى عالٍ من البروتين (>30 غ/لتر)، خلايا، تعكر. الترانسودات — سائل غير التهابي في حالات الاحتقان: بروتين <30 غ/لتر، صافٍ. يحدد هذا الففرق تكتيكات العلاج.
ادرس الفيزيولوجيا المرضية عبر الدروس التفاعلية. مواضيع ذات صلة: مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، الغلوبولينات المناعية، نخر الخلايا والاستماتة (الأبوبتوز).