Metronidazol

Wirkungsmechanismus

Metronidazol (Metronidazolum) wirkt als klassisches Prodrug. Seine Bioaktivierung erfolgt streng intrazellulär durch die Reduktion der Nitrogruppe.

Für die Ingangsetzung dieses Prozesses ist eine spezifische Bedingung erforderlich – das Vorhandensein eines hohen negativen Redoxpotenzials in der Zelle. Im menschlichen Organismus ist ein derartiges Potenzial ausschließlich für Anaerobier und Mikroaerophile (zu denen Protozoen gehören) charakteristisch.

Nach der Aktivierung entfalten die reduzierten Formen des Medikaments einen starken zytotoxischen Effekt: Sie binden irreversibel an Proteine, Zellmembranen und die DNA des Parasiten. Dies führt zu schweren Schäden an den intrazellulären Strukturen und zum unweigerlichen Tod der Mikrobienzelle.

Pharmakokinetik und Arznei-Wechselwirkungen

Der Hauptverabreichungsweg des Medikaments ist oral (per os), jedoch werden in der klinischen Praxis auch alternative Wege häufig genutzt: intravenös und rektal (einschließlich intravaginaler Anwendung).

Aus Sicht der klinischen Pharmakologie ist es von entscheidender Bedeutung zu wissen, dass Metronidazol ein Inhibitor der Isoenzyme CYP3A4 / CYP3A5 ist. Dies ist die umfangreichste Enzymgruppe, die die Mehrheit der Arzneimittel verstoffwechselt. Die Verabreichung von Metronidazol verlangsamt den Metabolismus und erhöht die Blutkonzentration einer Vielzahl von Substraten, darunter:

• Kardiologika: Amiodaron, Verapamil, Diltiazem, Nifedipin, Losartan, Lidocain, Chinidin.
• Statine: Lovastatin.
• Psychopharmaka: Diazepam, Midazolam.
• Hormone: Glucocorticoide, Testosteron, Ethinylestradiol.
• Sonstige: Warfarin, Ciclosporin, Sildenafil.

Indikationen und Pharmakotherapie-Strategie

Das Medikament besitzt eine kombinierte Aktivität und wird bei einer Reihe spezifischer Infektionen eingesetzt:

1. Amöbiasis Metronidazol ist ein universelles Gewebe-Amöbizid. Es wirkt auf vegetative Amöbenformen jeglicher Lokalisation (Darm, Leber, andere Organe), wirkt jedoch nicht auf Zysten und ist gegen luminale Formen wenig wirksam.

• Bei akuter invasiver interstitieller Amöbiasis (Amöbendysenterie) und Leberamöbiasis wird eine Kombinationstherapie angewendet: Zuerst wird systemisches Metronidazol zur Vernichtung der Gewebeformen verabreicht, danach schließt sich zwingend eine Nachbehandlung mit einem luminalen Amöbizid (Diloxanid) an, um Restformen im Darm zu eliminieren.

2. Trichomoniasis Wird zur Eradikation von Trichomonas vaginalis eingesetzt. Es werden sowohl systemische Formen (Tabletten) als auch lokale (Vaginalsuppositorien) verwendet.

3. Giardiasis Der Erreger lokalisiert sich in den oberen Darmabschnitten und den Gallengängen und ruft oft eine Cholezystitis hervor. Metronidazol gehört zu den Hauptmedikamenten für die Eradikation von Lamblien.

4. Eradikation von Helicobacter pylori Da H. pylori eine Schlüsselrolle in der Pathogenese des peptischen Ulkus spielt, reicht eine Monotherapie mit Protonenpumpeninhibitoren (PPI) nicht aus. Metronidazol wird in Kombinationsschemata zusammen mit PPI (Lansoprazol, Rabeprazol) und anderen Antibiotika (Amoxicillin, Clarithromycin) aufgenommen.

Nebenwirkungen

Die Einnahme des Medikaments wird häufig von dyspeptischen Beschwerden (Störungen der Magen-Darm-Funktion) und dem Auftreten eines charakteristischen metallischen, bitteren Geschmacks im Mund begleitet.

Eine schwerwiegende Komplikation bei Nichtbeachtung des Regimes ist der Disulfiram-ähnliche Effekt. Metronidazol inhibiert das Enzym Acetaldehyd-Dehydrogenase. Wenn der Patient Alkohol konsumiert, verbleibt die Ethanoloxidation auf der Stufe des toxischen Acetaldehyds, was eine schwere akute Intoxikation hervorruft.

Darreichungsformen und Anwendung (Rezeptierkurs-Leitfaden)

In der klinischen Praxis werden folgende Darreichungsformen und Dosierungen verwendet:

• Tabletten: 0,25 und 0,5 g. Oral zu den Mahlzeiten, unzerkaut einnehmen. Standard-Schema: 3 Tabl. (750 mg) 3-mal täglich.
• Vaginalsuppositorien: 0,1 und 0,5 g. Intravaginal zu je 0,5 g anwenden.
• Infusionslösung: in Fläschchen zu 0,5% – 20 und 100 ml. Intravenös als Infusion 0,5–1,0 g über 30–40 Minuten verabreichen.

Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen

Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt

• 5-Nitroimidazol-Derivate: Tinidazol und Ornidazol
• Eradikationsschemata für Helicobacter pylori (Kombinationen mit PPI)
• Klinische Bedeutung der Inhibition von CYP3A4/CYP3A5-Isoenzymen
• Luminale und Gewebe-Amöbizide: Diloxanid, Chloroquin, Emetin
• Pharmakotherapie der Malaria und afrikanischen Trypanosomiasis

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Das Material wurde von Dozenten von WhiteCoat Pro nach dem Lehrplan medizinischer Hochschulen erstellt. Es hat Bildungscharakter.