Taxonomie und Morphologie
Der Erreger gehört zur Familie der Hepadnaviridae, zur Gattung Orthohepadnavirus und zur Spezies Hepatitis-B-Virus. Es handelt sich um ein reverse transkribierendes DNA-Virus mit einem komplex organisierten, sphärischen Virion.
Die Struktur des Virions umfasst folgende Komponenten:
- Kapsid (Nukleokapsid) — aufgebaut aus 180 Proteineinheiten, die das HBc-Antigen darstellen;
- Lipoproteinhülle, die das oberflächliche HBs-Antigen enthält, gebildet aus drei glykosylierten Polypeptiden (preS1, preS2, S);
- Im Inneren des Kapsids befinden sich genomische DNA, virale DNA-Polymerase und das HBe-Antigen.
Das Genom besteht aus einer doppelsträngigen ringförmigen DNA, wobei die genetische Information auf dem Minusstrang kodiert ist und vier Transkriptongene enthält. Für die Replikation ist die Ergänzung des Plusstrangs erforderlich, welcher als Matrize für die Synthese von mRNA und Proteinen dient.
Antigenstruktur
Die Antigene des Virus bilden die Grundlage der serologischen Diagnostik:
- HBs-Antigen — Oberflächenantigen, im Blut sowohl als Bestandteil von Virionen als auch in Form freier subviraler Partikel nachweisbar;
- HBc-Antigen — Core-Antigen, wird nur in infizierten Hepatozyten nachgewiesen (Leberbiopsie), zirkuliert nicht in freier Form im Blut;
- HBe-Antigen — ist mit einer aktiven Virusreplikation in den Hepatozyten verbunden und im Blut nachweisbar;
- HBx-Antigen — Transaktivator, seine Akkumulation ist mit der Entwicklung eines primären Hepatozellulären Karzinoms assoziiert.
Lebenszyklus und Pathogenese
Das Virus weist einen ausgeprägten Tropismus für Hepatozyten auf, was durch das Vorhandensein spezifischer Rezeptoren auf deren Membran und das Vorliegen von Transkriptionsfaktoren in diesen Zellen bedingt ist, die für die Synthese der viralen mRNA erforderlich sind.
Nach der Endozytose wird das Superkapsid aufgelöst, das Nukleokapsid dringt in die Zelle ein und die virale DNA gelangt in den Zellkern. Die virale DNA-Polymerase ergänzt den Plusstrang und bildet so eine geschlossene ringförmige doppelsträngige DNA — die Matrize für die Transkription. Nach der mRNA-Synthese im Zytoplasma erfolgt die Translation der viralen Proteine, die Assemblierung neuer Nukleokapside und die Bildung von Virionen.
Man unterscheidet zwei Formen des Infektionsprozesses:
- Integrative Form — die virale DNA integriert in das Genom des Hepatozyten; charakteristisch ist die Synthese des HBs-Antigens, was dem Virusstatus (Virussträgertum) entspricht;
- Produktive Form — es werden vollständige Virionen gebildet; es entwickelt sich eine akute oder chronische Hepatitis, wobei IgM-Antikörper gegen das HBc-Antigen als Marker dienen.
Epidemiologie und Immunität
Hepatitis B ist eine Anthropoonose; die Infektionsquelle ist ein erkrankter Mensch oder ein Virusträger. Als Eintrittspforte dienen Mikroläsionen der Haut und der Schleimhäute.
Übertragungswege: parenteral, hämatogen, sexuell, vertikal (transplazentar und bei der Passage durch den Geburtskanal). Die Inkubationszeit beträgt 3 bis 6 Monate.
Regel der Drei: Das Infektionsrisiko nach einer Stichverletzung mit einer kontaminierten Nadel beträgt 30% für Hepatitis B, 3% für Hepatitis C und 0,3% für eine HIV-Infektion.
Die Immunität ist sowohl humoral als auch zellulär ausgeprägt. Die humorale Immunität wird durch Antikörper gegen das HBs-Antigen vermittelt, die das Virus aus dem Blut eliminieren. Die zelluläre Immunität wird durch zytotoxische T-Lymphozyten realisiert, die das HBc-Antigen erkennen und infizierte Hepatozyten zerstören.
Klinik und Labordiagnostik
Das klinische Bild umfasst ein asthenovegetatives Syndrom (Müdigkeit, Reizbarkeit, Schlafstörungen), dyspeptische Beschwerden, Myalgien, Arthralgien sowie Schweregefühl und dumpfe Schmerzen im rechten Oberbauch. Ein asymptomatischer Verlauf ist möglich.
Untersuchungsmaterial: Blut, Speichel, Urin, Sperma, Vaginalsekret, Synovial- und Zerebrospinalflüssigkeit, Muttermilch. Virologische Methoden werden selten angewendet, da das Virus ausschließlich in Primärkulturzellen eines Hepatozellularkarzinoms ohne ausgeprägte zytopathische Wirkung kultiviert werden kann. Die Hauptmethoden sind die PCR und serologische Untersuchungen (ELISA).
Diagnostische Marker:
- HBV-DNA — Vorhandensein und Replikation des Virus;
- HBs-Antigen — Nachweis einer Infektion;
- HBe-Antigen — aktive Replikation, hohe Infektiosität des Blutes, Risiko einer perinatalen Übertragung;
- HBc-Antigen — wird nur in Leberbiopsien nachgewiesen;
- Anti-HBc-IgM — früher Marker einer akuten Infektion oder einer Reaktivierung der chronischen Form;
- Anti-HBe — Beginn der Rekonvaleszenz;
- Anti-HBs — durchgemachte Infektion oder Impfschutz.
Prophylaxe und Therapieprinzipien
Die unspezifische Prophylaxe umfasst die Einhaltung von Asepsis- und Antisepsisregeln, die Testung von Blutpräparaten sowie die Überwachung parenteraler Eingriffe.
Spezifische Prophylaxe:
- Aktive Prophylaxe — Impfung mit einem rekombinanten gentechnologischen Impfstoff, der das HBs-Antigen enthält;
- Passive Prophylaxe — Verabreichung spezifischer Immunglobuline gegen Hepatitis B bei möglichem Kontakt mit dem Erreger (z. B. nach einer akzidentellen Nadelstichverletzung).
Die Ziele der Ätiotherapie sind die Senkung der Viruslast sowie die Prävention von Zirrhose und Hepatozellulärem Karzinom. Verwendet werden pegyliertes Interferon alfa (bei fehlender Zirrhose, Nachweis von HBe-Antigen und bei therapienaiven Patienten) sowie Nukleosid-/Nukleotidanaloga: Lamivudin, Entecavir (bei Lamivudin-Resistenz), Tenofovir (zulässig bei bestehender Schwangerschaftsplanung).
Schlüsselpunkte
- Das Hepatitis-B-Virus ist ein komplexes DNA-Virus der Familie Hepadnaviridae mit reverser Transkription.
- Die Antigene HBs, HBc und HBe weisen eine unterschiedliche Lokalisierung auf und bilden die Grundlage der Serodiagnostik.
- Der Tropismus für Hepatozyten wird durch spezifische Rezeptoren und hepatische Transkriptionsfaktoren vermittelt.
- Die Infektion verläuft entweder in integrativer (Virussträgertum) oder produktiver (Hepatitis) Form.
- Die Übertragung erfolgt parenteral, sexuell oder vertikal; das Risiko nach einer Nadelstichverletzung liegt bei 30%.
- Der wichtigste Frühmarker einer akuten Infektion ist Anti-HBc-IgM; der Marker für einen Impfschutz ist Anti-HBs.
- Die spezifische Prophylaxe basiert auf einem rekombinanten Impfstoff mit HBs-Antigen.
- Die Ätiotherapie umfasst Peginterferon alfa und Nukleosidanaloga (Lamivudin, Entecavir, Tenofovir).