التخليق الحيوي والدور الفسيولوجي
جميع الهرمونات الجنسية ذات طبيعة ستيرويدية. يتم وصف التخليق في المبيضين وفق نظرية الخليتين: تنتج خلايا الثيكا الأندروجينات، بينما تلتقطها خلايا الحبيبات وتحولها إلى إستراديول عبر تفاعل الأَرْوَطَة (التحويل إلى إستروجين).
في طور الجريب من الدورة، يفرز منطقة تحت المهاد (الهيبوثالاموس) هرمون إطلاق الغونادوتروبين بشكل نبضي، مما يحفز إفراز الهرمون المنبه للجريب (FSH) بواسطة الغدة النخامية. يحفز الـ FSH نمو الجريبات وإفراز الإستروجينات التي تهيئ بطانة الرحم للانغراس. في منتصف الدورة، تسبب ذروة الإستروجينات إفراز الهرمون الملوتن (LH) وحدوث الإباضة. يتشكل الجسم الأصفر في مكان الجريب المتمزق، والذي يفرز البروجستيرون. إذا لم يحدث الإخصاب، يضمحل الجسم الأصفر، تنخفض مستويات الهرمونات بشكل حاد، وتبدأ الطمث.
خلال فترة ما بعد انقطاع الطمث، تتوقف المبيضان عن العمل. تصبح الأنسجة الدهنية المصدر الأساسي للإستروجينات، حيث يقوم إنزيم الأروماتيز بتحويل أندروجينات الغدة الكظرية إلى إسترون وإستراديول.
آلية العمل والمستقبلات
بفضل المحبة الدهنية العالية، تخترق الإستروجينات داخل الخلية بسهولة عن طريق الانتشار البسيط. في السيتوبلازم، يرتبط الهرمون بمستقبل نوعي. بعد ذلك، ينفصل بروتين الصدمة الحرارية المثبط (الشaperon)، ويتكون ثنائي (ديمير) ينتقل إلى نواة الخلية. وهناك يتفاعل معقد المستقبل مع الحمض النووي (DNA)، مما يطلق النسخ وتخليق البروتينات النوعية.
يوجد نوعان من المستقبلات المشفرة بجينات مختلفة:
- ER$\alpha$: تقع في الرحم، المهبل، المبيضين، الغدد الثديية، الأنسجة العظمية، بطانة الأوعية الدموية وتحت المهاد.
- ER$\beta$: تتواجد في غدة البروستاتا، المبيضين، الرئتين، الأوعية الدموية والدماغ.
تصنيف الأدوية
تُقسم أدوية الإستروجين إلى مجموعتين رئيسيتين حسب المنشأ:
- الطبيعية: الإستراديول، استراته والإستريول.
- الصنعية (المصنعة): إيثينيل إستراديول وميسترانول (يُعد طليعة دواء).
تتميز النظائر المصنعة بتوافر حيوي عالٍ عند تناولها عن طريق الفم، لأنها تتقوض ببطء وتتراكم في الأنسجة الدهنية. وهي تشكل الأساس لموانع الحمل الفموية المركبة (COCs).
تُستخدم الإستروجينات الطبيعية بشكل متكرر في العلاج الهرموني التعوضي (HRT). لتقليل العبء على الكبد، غالباً ما يُصف الإستراديول الطبيعي على شكل لصقات أو هلاميات عبر الجلد. يمتلك الإستريول تأثيراً انتخابياً على السبيل البولي التناسلي وعند الجرعات الصحيحة (قصر وقت الارتباط بالمستقبلات) لا يسبب فرط تنسج بطانة الرحم.
الأثار الجانبية
يتطلب تناول الإستروجينات الخارجية مراقبة دقيقة بسبب خطر حدوث مضاعفات خطيرة:
- نظام الإقوام الدموي (الإرقاء): فرط التخثر، مما يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالخثار والانصمام الثزومي.
- الأيض المائي الملحي: احتباس الصوديوم والماء، مما يؤدي إلى الوذمة وزيادة وزن الجسم.
- الجهاز الهضمي والجهاز الكبدي الصفراوي: غثيان، فقدان الشهية، زيادة القابلية لتشكل الحصوات الصفراوية (خطر الإصابة بتحصي الصفراء).
- الأورام: تحفيز تكثیر الخلايا يمكن أن يحفز سرطان الأنسجة المعتمِدة على الإستروجين (الغدد الثديية، بطانة الرحم).
- الجهاز العصبي المركزي: تقلبات المزاج، تفاقم نوبات الصداع النصفي (الشقيقة).
ثالوث الإنزيمات لتخليق الإستروجينات النشطة في الأنسجة: الأروماتيز، السلفاتاز، ديهيدروجيناز (ASD).
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
لماذا نادراً ما يُصف الإستراديول الصافي عن طريق الفم؟
بسبب التأثير الملحوظ للمرور الأول عبر الكبد جدار الأمعاء. يرتبط بسرعة بالكبريتات ويُثبط، ولهذا يصل جزء ضئيل فقط من المادة الفعالة إلى الدورة الدموية الجهازية.
كيف تؤثر الإستروجينات على الأوعية الدموية؟
لها تأثير وقائي على البطانة الداخلية للأوعية الدموية، حيث تحفز إنتاج أكسيد النيتريك (NO) وبروستاسيكلين. يؤدي هذا إلى توسيع الأوعية الدموية، وتقليل تراكم الصفائح الدموية، وتثبيط تكاثر الخلايا العضلية الملساء.
ما هي الميزة السريرية للأشكال عبر الجلد من الإستراديول؟
تسمح اللصقات والهلاميات بإنشاء مستودع للدواء في الجلد وتجنب الأيض الأولي في الكبد. وفي الوقت نفسه، تكون فعاليتها قابلة للمقارنة مع الإعطاء الفموي، ولكن بجرعات أقل بكثير.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- الدوران المعوي الكبدي للإستروجينات وأهميته السريرية
- نظام "المستودع" ودور إسترون سلفوترانسفيراز
- آلية عمل مستقبلات الإستروجين الانتقائية
- حركية الدواء لاسترات الإستراديول القابلة للحقن
- الصورة السريرية لمتلازمة سن اليأس في حالة نقص الإستروجين
مواضيع أخرى من قسم «أدوية الهرمونات ومبدلاتها الاصطناعية ومضاداتها»
دروس فيديو مجانية: علم الأфарماكولوجيادروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.