المخدرات الموضعية: الآلية، التصنيف، أنواع التخدير والأدوية

التعريف وآلية العمل

المخدرات الموضعية هي مواد تحصر قنوات الصوديوم بشكل عكوس وتلغي نقل النبض العصبية. وعلى عكس المسكنات التي تقمع الحساسية الألمية وحدها، تقوم المخدرات الموضعية بإلغاء جميع أنواع الحساسية بالتتابع: تبدأ بـ الحساسية الألمية، ثم اللمسية، والذوقية، والشمية، والحرارية.

لحصار القناة، يجب أن تخترق جزيئات المخدر داخل الخلية وترتبط بقنوات الصوديوم من جهة السيتوبلازم. ونتيجة لذلك، يختل استقطاب الغشاء، ولا يتشكل جهد الفعل، ويتوقف انتقال النبض.

تعتبر المخدرات الموضعية قواعد ضعيفة. في الوسط الحمضي لبؤرة الالتهاب (وخاصة الصديدي)، تكتسب شحنة، وتتوقف عن اختراق غشاء العصب وتفقد فعاليتها. لذلك، فإن استخدامها غير مبرر في حالة الالتهاب الصديدي.

التصنيف

وفقاً لتركيبها الكيميائي، تنقسم المخدرات الموضعية إلى مجموعتين:

• الإسترات — تتحلل بواسطة الكولين استراز في بلازما الدم، وهي مفضلة في أمراض الكبد. وتشمل: البروكائين (نوفوكائين)، والتيتراكائين، والكوكائين، والبنزوكائين.
• الأميدات — يتم استقلابها بواسطة السيتوكروم P450 في الكبد. وتضم المجموعة: الليدوكائين، والتريميكائين، والميبيفاكائين، والروپيفاكائين، والبوبيفاكائين، والأرتيكائين (أولتراكائين).

خصائص الاستخدام والآثار الجانبية

غالباً ما تُدمج المخدرات الموضعية مع الأدرينالين: حيث يؤدي تضيق الأوعية إلى إبطاء امتصاص الدواء في الدم، وإطالة مفعوله، وتقليل الآثار الجانبية الامتصاصية. لا يُستخدم النورأدرينالين لهذا الغرض — فحين يتم حقنه تحت الجلد أو في العضل، يسبب نخر الأنسجة (الترياق هو الفينتولامين).

الآثار الجانبية الامتصاصية:

• غثيان، قيء؛
• تباطؤ التوصيل الأذيني البطيني (الحصار الأذيني البطيني من الدرجة الثانية والثالثة يُعد مضاد استطباب للحقن الوريدي)؛
• خدر ونمل، نقاط سوداء أمام العينين، طنين في الأذن؛
• تهيج الجهاز العصبي المركزي يليه تثبيط الوعي؛
• في حالات التسمم الشديد — انخفاض حاد في ضغط الدم، تشنجات توترية رمعية، توقف القلب والتنفس.

العلاج عند التسمم: الأدرينالين لدعم ديناميكا الدم والديازيبام لإيقاف التشنجات.

أنواع التخدير الموضعي

• السطحي (الطرفي) — وضع المخدر على الجلد أو الأغشية المخاطية. يُستخدم في طب العيون، وممارسات الأنف والأذن والحنجرة، وتنظير الجهاز الهضمي العلوي (فغدس)، والتنبيب، وتنظير القصبات. ويُستخدم الليدوكائين، والبنزوكائين، والبوبيفاكائين، والأرتيكائين، والتريميكائين.
• الارتشاحي — حقن الأنسجة طبقة تلو الأخرى بمحلول المخدر أثناء العمليات الجراحية.
• التوصيلي — إدخال المخدر في منطقة العصب (مع تجنب الحقن المباشر في العصب نفسه لمنع حدوث التهاب الأعصاب). يُستخدم على نطاق واسع في طب الأسنان، وأثناء جراحة لوكاشيفيتش. ويُستخدم البوبيفاكائين، والأرتيكائين، والبروكائين، والليدوكائين.
• فوق الجافية — الحقن تحت الأم الجافية للنخاع الشوكي. يُستخدم في عمليات الحوض الصغير، والعمليات القيصرية، وتسكين آلام الولادة.
• تحت العنكبوتية (الشوكي) — الحقن في السائل الدماغي الشوكي تحت الغشاء العنكبوتي. يُستخدم بشكل أقل بسبب خطر الآثار الجانبية المركزية وخطر انخقاق (فتق) النخاع المستطيل عند حدوث فقدان كبير للسائل النخاعي.

الأدوية الرئيسية

• الليدوكائين — مخدر شامل لجميع أنواع التخدير، وهو أكثر سمية من النوفوكائين. يعتبر المخدر الموضعي الوحيد الذي يُعطى وريدياً: يُستخدم مضاداً لاضطراب النظم من الفئة IB في احتشاء عضلة القلب، واضطرابات النظم الناجمة عن التسمم بغليكوزيدات القلب، ومضادات الاكتئاب، والأتروبين. وهو مخصص لحالات الطوارئ فقط.
• البنزوكائين (أناستيزين) — لا يذوب في الماء، ويُستخدم موضعياً فقط: في المراهم للحكة، والجرب، والحساسية؛ وعن طريق الفم في الارتجاع المريئي؛ وفي التحاميل للبواسير.
• البروكائين (نوفوكائين) — يستمر مفعوله من 30 إلى 60 دقيقة، ويذوب جيداً في الماء، وأقل سمية من الليدوكائين؛ وفي تركيبة مع الأدرينالين يكون عديم السمية عملياً. مناسب لجميع أنواع التخدير.
• الأرتيكائين (أولتراكائين) — يستمر مفعوله من ساعة إلى ساعتين، ويُستخدم لجميع أنواع التخدير عدا السطحي. ومع الأدرينالين يكون عالي الفعالية وقليل السمية؛ ويُستخدم على نطاق واسع في طب الأسنان.
• البوبيفاكائين (ماركائين) — يستمر مفعوله من 3 إلى 4 ساعات، وله فترة كمون تبلغ حوالي 20 دقيقة، وهو أكثر فعالية بـ 16 مرة من النوفوكائين. البوبيفاكائين الشحمي (الليبوسومي) يتحرر لمدة تصل إلى 72 ساعة ويُعتبر بديلاً للمورفين في تسسكين الألم بعد الجراحة.
• الروپيفاكائين — يستمر مفعوله من 4 إلى 6 ساعات، ويُستخدم بشكل رئيسي للتخدير فوق الجافية وتحت العنكبوتية.
• الكوكائين — أول مخدر موضعي تاريخي، يُستخلص من نبات الكوكا. يتميز بأنه يعطل إعادة امتصاص الدوبامين، والنورأدرينالين، والسيروتونين، مما يسبب نشوة قوية، وتسرع القلب، وارتفاع ضغط الدم. يسبب اعتماداً نفسياً فقط؛ وتظهر أعراض الانسحاب على شكل اكتئاب وإرهاق نتيجة استنفاد مخزون النواقل العصبية.
• إيثيل كلوريد — يُستخدم على شكل بخاخ: عند تبخره يقوم بتبريد الجلد، مما يقلل الألم في الإصابات الرياضية.

النقاط الرئيسية

• تقوم المخدرات الموضعية بحصار قنوات الصوديوم من داخل الخلية، ملغية جميع أنواع الحساسية بالتتابع بدءاً من الحساسية الألمية.
• في الوسط الحمضي لبؤرة الالتهاب، تفقد الأدوية نشاطها، ولذلك تكون غير فعالة في العمليات الصديدية.
• الإسترات (نوفوكائين، تيتراكائين) يُستقلب بواسطة كولين استراز البلازما؛ والأميدات (ليدوكائين، أرتيكائين، بوبيفاكائين) بواسطة سيتوكروم P450 الكبدي.
• يطيل الأدرينالين ويزيد من تأثير المخدر الموضعي، مما يقلل من سميته الجهازية؛ بينما لا يُستخدم النورأدرينالين لهذا الغرض.
• عند التسمم الامتصاصي، يُعطى الأدرينالين والديازيبام؛ ويُعد الحصار الأذيني البطيني من الدرجة الثانية والثالثة مضاد استطباب للحقن الوريدي.
• الليدوكائين هو المخدر الموضعي الوحيد المخصص للاستخدام الوريدي، ويُستخدم كمضاد لاضطراب النظم من الفئة IB.
• يتميز البوبيفاكائين بأطول تأثير، بينما يعمل الشكل الشحمي (الليبوسومي) لمدة تصل إلى 72 ساعة.
• يعطل الكوكائين إعادة امتصاص أحادي الأمين، مسبباً اعتماداً نفسياً واضحاً دون الاعتماد البدني.